朴敏虎，金秀男，李香丹，崔逢德，许东元

(1延边大学附属医院，吉林延吉133000；2延边大学医学院)

C型钠尿肽对肾缺血再灌注大鼠肾功能和肾组织细胞凋亡的影响及机制

朴敏虎1，金秀男1，李香丹2，崔逢德2，许东元2

(1延边大学附属医院，吉林延吉133000；2延边大学医学院)

目的 观察C型钠尿肽(CNP)对肾缺血再灌注损伤大鼠肾功能、肾组织细胞凋亡的影响，并探讨其机制。方法 将24只雄性Wistrar大鼠随机分为Sham组、IR组和CNP组，每组8只。各组大鼠均摘除左侧肾脏，IR组和CNP组用无创性小血管夹夹闭右肾动静脉，45 min后取下血管夹恢复肾脏血供，并分别于夹闭右肾动静脉的同时即刻持续缓慢输注生理盐水约2 mL、CNP 0.2 μmol/(kg·min) 至再灌注2 h；Sham组不夹闭右肾动静脉。再灌注24 h后取血测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，取右肾以ELISA法测定肾组织环磷酸鸟苷(cGMP)，TUNEL染色检测肾脏织的凋亡细胞，Western blot法检测肾脏组织蛋白激酶B(Akt) 和β糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)蛋白及其磷酸化蛋白。结果 与Sham组比较，IR组大鼠血清Cr和BUN水平均升高(P均<0.01)，肾组织cGMP浓度降低、细胞凋亡率升高(P均<0.05)，肾组织中Akt、GSK-3 蛋白磷酸化水平均降低(P均<0.01)；与IR组比较，CNP组大鼠血清Cr和BUN水平均降低(P均<0.05)，肾组织cGMP浓度升高、细胞凋亡率降低(P均<0.05)，肾组织中Akt、GSK-3 蛋白磷酸化水平均升高(P均<0.01)。结论 CNP减轻肾脏缺血再灌注大鼠肾功能损伤及肾脏组织细胞凋亡，其机制可能与提高肾组织cGMP水平，进而提高Akt和GSK-3β蛋白磷酸化有关。

急性肾功能衰竭；缺血再灌注；C型钠尿肽；肾功能；细胞凋亡；蛋白激酶B；糖原合成酶激酶3β；大鼠

肾缺血再灌注损伤是急性肾功能衰竭的主要原因之一，也是肾移手术、失血和休克时发生的并发症。已有研究[1]表明，随着肾脏血流恢复导致氧化应激继发的细胞凋亡是肾缺血再灌注损伤的重要因素。PI3K/Akt信号通路是重要的细胞内信号转导通路，该通路失活可增加缺血再灌注引起的肾组织损伤[2,3]。糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)在组织保护中起重要的作用，Akt活化后通过调节其下游的GSK-3β蛋白磷酸化抑制细胞凋亡。……