马孝湘，刘玉萍，王 林，何 霞，杨雁华，陈晓平

(1.四川省医学科学院·四川省人民医院 a.健康管理中心； b.药物基因组实验室，四川 成都 610072； 2.四川大学华西医院心内科，四川 成都 610041)

汉族人群乙醛脱氢酶2基因Glu504Lys多态性与原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度增厚的关系及其机制研究

马孝湘1a，2，刘玉萍1a，王 林1a，何 霞1b，杨雁华1a，陈晓平2

(1.四川省医学科学院·四川省人民医院 a.健康管理中心； b.药物基因组实验室，四川 成都 610072； 2.四川大学华西医院心内科，四川 成都 610041)

目的 探讨汉族人群ALDH2基因Glu504Lys多态性与原发性高血压(Essential hypertension，EH)患者颈动脉内膜中层厚度(CIMT)增厚之间的关系及其作用机制。方法 选择四川省人民医院进行体检的EH患者414例，根据CIMT厚度分为CIMT增厚组与CIMT正常组，对CIMT增厚组行肱动脉血流介导的内皮依赖性舒张功能(FMD)检测；分析不同基因型与CIMT增厚的关系及CIMT增厚组中不同基因型携带者与FMD的相关性。结果 CIMT增厚组AG型、AA型、AA/AG基因型及A等位基因频率显著高于CIMT正常组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。 Logistic 回归分析显示ALDH2基因Glu504Lys AA/AG基因与CIMT增厚相关。多元线性回归分析发现，CIMT增厚组中ALDH2基因Glu504Lys AA/AG基因型与FMD值的降低独立相关；将FMD作为变量纳入回归分析后，ALDH2基因多态性与CIMT的相关性较之前明显降低。结论 汉族人群ALDH2基因Glu504Lys多态性与EH患者CIMT增厚存在相关性，ALDH2基因Glu504Lys 突变可能通过使血管EDD发生障碍导致EH发生CIMT增厚。

乙醛脱氢酶2；基因；原发性高血压；颈动脉内膜中膜厚度

人类乙醛脱氢酶2(Aldehyde dehydrogenase，ALDH2)为位于线粒体基质的同源四聚体酶。近年来有研究显示，ALDH2酶活性降低会增加体内的氧化应激，从而增加原发性高血压(Essential hypertension，EH)的易感性，其基因多态性可能是EH的遗传危险因素之一，也可能与动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)进展及内皮功能损伤相关[1～3]。由于ALDH2基因存在遗传多态性，尤其是在我国，ALDH2基因Glu504Lys突变发生率高达30%～50%[4]，而我国EH发病率仍在持续上升，超过半数以上的心血管疾病发病均与EH有关[3]。……