林伟清，赵庆平，方杰，王宝仁

（贵州省毕节市第一人民医院，毕节551700）

5-氨基酮戊酸光动力联合Nd:YAG激光治疗男性尿道口尖锐湿疣疗效观察

林伟清，赵庆平，方杰，王宝仁

（贵州省毕节市第一人民医院，毕节551700）

目的观察对比5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）联合Nd:YAG激光及单纯Nd:YAG激光2种方法治疗男性尿道口尖锐湿疣的疗效及复发率，探索一种疗效好和复发率低的治疗男性尿道口尖锐湿疣的方法。方法将入选的64例尖锐湿疣患者随机分为A组和B组（各32例），A组单纯Nd:YAG激光治疗，B组采用（ALA-PDT）联合Nd:YAG激光治疗，对比2组患者的临床疗效及复发率。结果A组治愈18例（56.2%），复发14例（43.8%）；B组治愈26例（81.3%）,复发6例（18.7%），A、B 2组治愈率与复发率比较，差异有统计学意义（χ2= 4.66，P<0.05）。结论5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）联合Nd:YAG激光治疗男性尿道口尖锐湿疣（CA）既对尖锐湿疣疣体具有清除作用外，还对疣体周围的潜伏病灶有治疗作用，是一种疗效好和复发率低的治疗方法。

5-氨基酮戊酸；光动力疗法；Nd:YAG激光；尖锐湿疣

我科自2014年8月—2015年9月应用5-氨基酮戊酸光动力联合Nd:YAG激光治疗男性尿道口尖锐湿疣（Condyloma acuminata，CA）取得良好效果，复发率明显下降，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料64例患者全部来自我科门诊2014年8月—2015年9月确诊患者。全部均符合尖锐湿疣的诊断标准[1]。病例入选标准：①临床或组织病理确诊患者。②年龄16～68岁。③局部无感染。④无Nd:YAG激光及光动力治疗禁忌症，可剔除合并其他性病及使用免疫抑制剂等患者，所有患者病程0.5~3个月，均为初发。⑤疣体位于尿道外口至尿道内约0.5 cm范围内，肉眼可见，数目1～5个不等,乳头状、丝状、蕈状，粟粒至豆粒大。64例尖锐湿疣患者按就诊先后随机分为2组，A组单纯Nd:YAG激光治疗32例，年龄16～67岁，平均41.5岁；病程15～90 d，平均52.5 d；28例疣体位于尿道口，4例疣体位于尿道内舟状窝；B组采用（ALA-PDT）联合Nd:YAG激光治疗32例，年龄16～68岁，平均42岁；病程16～88 d，平均52 d；27例疣体位于尿道口，5例位于尿道内舟状窝；2组患者年龄、病程、部位和皮损差异均无统计学意义，有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 A组（单纯Nd:YAG激光治疗组）使用Nd: YAG100-Ⅲ激光（武汉亚格光电技术有限公司，连续激光，波长1 064 nm，最大功率100 W，光纤耦合输出，光纤芯径：直径0.5～0.6 mm）治疗，手术时控制功率40 W。患者取仰卧位，常规消毒皮损并2%盐酸利多卡因局部麻醉，应用Nd:YAG激光碳化疣体，治疗范围>疣体范围1 mm，深度达表、真皮交界处，有出血时可压迫止血或Nd:YAG激光止血。术后用红霉素软膏外涂创面预防感染。

1.2.2 B组（ALA-PDT联合Nd:YAG激光治疗组）在A组Nd:YAG激光治疗基础上加用ALA-PDT治疗。5-氨基酮戊酸（济南光动力生物科技有限公司生产，产品名称：医用皮肤护理乳剂(商品名：医疣乳剂)，产品标准：YZB/鲁济0002-2014），LD600-A光动力治疗仪（武汉亚格光电技术有限公司，激光波长：635 nm±10 nm，连续输出，输出功率：300 mw）。ALA-PDT方法如下：在A组Nd:YAG激光治疗创面及周围的皮肤黏膜上立即涂上5-氨基酮戊酸，塑料薄膜封包，避光2~3 h后揭开封包物，擦去含光敏剂乳膏，光动力治疗仪连接内置光纤，光纤外套一次性消毒套管，将套管封闭端消毒，顺腔道插入至疣体所在深度，固定，设定能量密度100 J/cm2，治疗时间30 min。术后用红霉素软膏软膏等外涂创面预防感染。

1.3 疗效判断标准治愈：治疗后随访半年未见复发。复发：治疗后在随访期间内又出现新发皮损，需再次治疗。治愈率＝治愈例数/总例数×100%；复发率＝复发例数/病例总数×100%。

1.4 统计学方法采用SPSS 13.0统计软件，数据进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效A、B 2组治愈率与复发率比较，差异有统计学意义（χ2=4.66，P<0.05）。见表1。

表1 2组患者的临床疗效比较例（%）

2.2 不良反应B组部分患者于光动力照射时照部位出现轻中度灼热、疼痛感，可耐受，未影响治疗进行。一般治疗后1～3 d创面有少许水肿和/或糜烂，渗出少或无，以后水肿消退。A组14～20 d创面愈合，平均17 d；B组14～21 d创面愈合，平均17.5 d，愈合时间无差别。未留疤痕、感染。

3 讨论

CA是人类乳头瘤病毒所致，常发生在肛门及外生殖器等部位，目前是国内外皮肤性病科性病门诊的常见病及多发病，是全球范围内最常见的性传播疾病之一，国外发病率占性病的第2位，且有不断增加的趋势。其中男性患者CA好发部位除包皮龟头、冠状沟和包皮系带外，就是尿道口。尿道口CA不仅治疗困难，而且复发率高，在目前仍是皮肤性病门诊治疗效果不满意疾病之一。这种现状正是由于男性尿道的特殊解剖学特点所决定，男性尿道口是阴茎头的尖端较狭窄处，呈矢状位。而大部分尿道口CA常常不仅仅是外观看到的部分，更是可达尿道舟状窝。这样由于尿道口的狭窄不利于疣体的充分暴露，也不利于各种治疗操作，造成治疗不彻底，而且此处疣体处容易出血，出血后不易止血，稍微处理不当就可能造成很多不良的并发症。

激光是目前治疗CA迅速有效的方法之一。Nd: YAG激光机可作一种治疗特殊部位CA的有效方法[2]。据笔者实际操作经验及体会，Nd:YAG激光治疗男性尿道口CA有以下独特的优势：①激光直达病变部位：激光输出方式为光纤耦合输出，其光纤操作方便灵活，且位置精确，能直达男性尿道不易暴露的尿道舟状窝部位。②激光损伤小，并发症少，Nd:YAG激光为不可见红外光，穿透力强，对周围组织辐射小，对周围组织损伤轻微，可减少了对病变以外组织的伤害，有效防止术后发生尿道狭窄等并发症[3]。③激光束能量高，去除疣体快，止血效果理想，出血少，手术时间短，伤口愈合快。④激光治疗安全，基本上没有并发症，激光手术温度高，有很好的杀菌作用，就是尿道外口这种特殊部位，术后很少感染，术后未见明显不良发应。

男性尿道是人乳头状瘤病毒（HPV）贮存库，是外阴HPV的播散源，容易造成CA的反复发作[2]。且研究发现，CA皮损周围皮肤或黏膜中存在潜伏感染或亚临床感染，HPV存在潜伏感染或亚临床感染，临床上难以早期诊断，治疗后易复发[4]。目前认为HPV潜伏感染是CA复发的主要原因之一，而亚临床感染的存在和再活动也与本病复发有关。激光能局部去除疣体，但却不可能完全清除潜伏感染或亚临床感染的HPV，这正是单纯Nd:YAG激光治疗CA复发率高的原因所在。当然，由于上文提及的男性尿道的特殊解剖学特点，难免在尿道舟状窝以内的尿道内有疣体残留，这使初次治疗多不能达到临床治愈。ALA-PDT自1996年由国外学者首次应用，自此以后，广泛用于CA的治疗[5]。在中国，ALAPDT批准的适应症是CA，不同于欧美。在中国皮肤科应用最广泛的就是CA，尤其是尿道及腔口部位CA首选ALA光动力治疗[6]。ALA-PDT目前认为是一种治疗CA简单有效、复发率低、无并发症的新疗法。ALA-PDT不仅对肉眼可见的较小疣体有效，对潜伏和亚临床的HPV感染灶也有治疗作用[7]，所以该方法能对潜伏和亚临床HPV感染进行治疗，同时对残留的较小疣体经ALA-PDT照射后能自行脱落。笔者所用的光动力仪器配置有内置光纤，内置光纤能对常规照射不能解决的部位男性尿道口及尿道内进行有效照射，拓宽了ALA-PDT在CA中的治疗适应症范围，大大的减少CA的复发，提高了初次治疗的治愈率。ALA-PDT治疗男性尿道口CA更安全有效[8]、复发率更低，可作为男性尿道口CA较理想的又一治疗选择[9]。

临床实践表明ALA-PDT对潜伏和亚临床在HPV感染是有效的，但是对于直径>0.5 cm的疣体疗效欠佳，虽然可经多次反复治疗疣体可能自行脱落，但ALA-PDT治疗费用昂贵，需要时间长，许多患者可能坚持不到治愈之日就终止相关治疗。鉴于Nd:YAG激光治疗与ALA-PDT 2种方法治疗男性尿道口CA各有不足，将两者联合应用发挥协同作用，不仅有利于疣体的一次性清除，也利于潜伏感染及亚临床感染的有效治疗，降低复发率[10]，提高疗效。

综上所述，5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）联合Nd:YAG激光治疗男性尿道口CA既对CA疣体具有清除作用外，还对疣体周围的潜伏病灶有治疗作用，是一种疗效好和复发率低的治疗方法，值得推广。

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