梁端林 魏杨辉 黄耀* 张卫星 李明

长链非编码RNA在乳腺癌的诊断和治疗中的最新进展

梁端林 魏杨辉 黄耀* 张卫星 李明

随着微阵列和深度测序等技术的进展，对非编码RNA（ncRNA）有了更深入的理解。研究发现只有<2%的总基因组序列是蛋白质编码基因，>98%的基因组转录ncRNA。在过去，ncRNA被视作“转录噪声”。但近来发现，ncRNA在细胞分化和机体生长和代谢中发挥关键的调节作用［1］。NcRNA由一些众所周知的RNA组成，如tRNA、snRNA、rRNA和snoRNA［2］。长链非编码RNA（lncRNA）是ncRNA中最大的家族，具有重要的生理功能。最近在多种癌症中检测到lncRNA，包括乳腺癌，其参与乳腺癌的多个生物学过程，可能成为癌症诊断，预后评估的潜在生物标志物和治疗的靶点，在不远的将来，其可能成为战胜乳腺癌关键［3］。

1 lncRNA的生物学特征

LncRNA是一类不编码蛋白质的RNA分子，长度200 nt至100 kb［4］。以前对lncRNA的研究中，对lncRNA及其生物学作用的描述较少，无足够的关于其功能的信息。近年来研究发现，大多数的lncRNA由RNA聚合酶Ⅱ（RNA pol Ⅱ）转录，具有mRNA的部分特征，如5'端加帽，3'端多聚腺苷酸尾以及相似的剪切模式等［2，5］。lncRNA虽然序列保守性低，但多具有保守的二级结构、剪切方式及亚细胞定位。序列特异性和结构的保守性，表明lncRNA生物学功能的复杂多样性。根据转录本来源，将lncRNA分为5类：基因间lncRNA，基因内lncRNA，双向lncRNA，正义lncRNA，反义lncRNA。

2 lncRNA在乳腺癌发生、发展中的作用

LncRNA的许多生物学功能是未知的，最近的研究表明lncRNA和乳腺癌的发生和发展有密切联系。一些lncRNA在乳腺癌中异常表达，包括HOX转录反义基因间RNA（HOTAIR），肺腺癌转移相关转录子-1（MALAT-1），，生长阻滞特异性转录子-5（GAS-5），长应激诱导非编码转录子-5（LSINCT-5），类固醇受体RNA激活剂-1（SRA1），X非活性特异性转录子（XIST），H19和BC200［2，6］。……