伍金雷，许 卫，陈永权，谢文杰，陈晞明，陈盛强，张银霞

（1.广州医科大学附属第三医院心内科，广州510150；2.广州医科大学附属第二医院，广州510150；3.广州医科大学金域检验学院，广州510150）

促红细胞生成素对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及对cleaved Caspase-3蛋白表达的影响△

伍金雷1，许 卫1，陈永权1，谢文杰1，陈晞明1，陈盛强2，张银霞3

（1.广州医科大学附属第三医院心内科，广州510150；2.广州医科大学附属第二医院，广州510150；3.广州医科大学金域检验学院，广州510150）

目的观察促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌细胞的抗凋亡作用及对活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达的影响。方法将36只雄性成年SD大鼠随机分为3组，分别为假手术（Sham）组（n=12）、EPO组（n=12）和对照（Control）组（n=12）；其中EPO组和Control组大鼠使用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭模型，术后第8周EPO组经腹腔注射3 000 U/kg EPO，3次/周，连续4周；Sham组、Control组经腹腔注射等量等次0.9%氯化钠溶液。术后第4周、8周、12周行超声心动图检测大鼠心功能。术后第12周末全部大鼠禁食24 h后处死，取心肌组织切片采用苏木精-伊红（HE）染色法观察心肌组织细胞形态，采用Tunel法观察心肌细胞凋亡及计算凋亡指数（apoptosis index，AI）；采用Western blot法检测心肌cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果超声心动图结果显示，造模大鼠术后第4周时出现心室肥厚，术后第8周时出现左心室射血功能减退；EPO组干预4周后较Control组左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）明显升高（P<0.05），收缩末期室间隔厚度（IVSs）、收缩末期左心室后壁厚度（LVPWs）、舒张末期室间隔厚度（IVSd）、舒张末期左心室后壁厚度（LVPWd）明显降低（P<0.05）。EPO组AI相比Control组显著降低（23.87%±1.45%vs.35.58%±2.81%，P<0.01）；与Sham组比较，Control组cleaved Caspase-3 OD值明显增加（0.3 145±0.0 308 vs.0.9 007±0.0 339，P<0.01）；与EPO组相比，Control组减少（0.4 893±0.0 683 vs.0.9 007±0.0 339，P<0.01），差异均有统计学意义。结论EPO可明显改善慢性心力衰竭大鼠的心功能，减少心肌细胞凋亡，对心肌具有保护作用，其机制可能与下调凋亡相关蛋白cleaved Caspase-3蛋白表达相关。

促红细胞生成素；心力衰竭；心肌凋亡；cleaved caspase-3蛋白

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）作为多种心血管疾病的最终发展结果，不仅严重影响着患者的健康水平及生活质量，而且给患者家庭带来了沉重的经济负担［1］。……