张利东

·论著·

吡柔比星和环磷酰胺序贯多西他赛治疗腋窝淋巴结阳性乳腺癌的临床效果观察

张利东

目的 探讨吡柔比星和环磷酰胺序贯多西他赛治疗腋窝淋巴结阳性乳腺癌的临床效果。方法 30例腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者作为研究对象, 均应用吡柔比星和环磷酰胺序贯多西他赛治疗,观察患者的临床效果。结果 30例患者治疗后血液学毒性反应白细胞减少发生率为86.7%, 骨髓抑制发生率为90.0%, 贫血发生率为13.3%, 血小板减少发生率为3.3%, 血红蛋白下降发生率为13.3%。27例骨髓抑制患者中, 并发肺部感染1例(3.3%), 并发粒细胞缺乏性发热2例(6.7%)。非血液学毒性反应主要表现为胃肠道反应及脱发, 发生率均为100.0%, 全部患者均属于Ⅲ～Ⅳ级脱发；Ⅰ～Ⅱ级肝脏毒性反应发生率为20.0%, 无Ⅲ～Ⅳ级肝脏毒性反应；外周神经毒性反应发生率为6.7%；心脏毒性反应发生率为10.0%, 主要表现为心电图ST-T段改变、T波改变以及窦性 早搏等。结论 腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者应用吡柔比星和环磷酰胺序贯多西他赛治疗能够获得较好的临床效果, 且患者对发生的化疗不良反应均能耐受, 值得推广。

吡柔比星；环磷酰胺；多西他赛；腋窝淋巴结阳性；乳腺癌

乳腺癌属于女性最为常发的一种恶性肿瘤。术后辅助化疗指的是为进展期恶性肿瘤患者实施手术后辅以化疗的一种细胞毒性药物疗法［1］。当前对腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者而言, 蒽环类药物联合或是序贯应用紫杉类药物是最标准的辅助化疗方法, 因为蒽环类药物在临床发现的时间偏早, 在序贯治疗中, 紫杉类药物一般是使用在蒽环类药物之后, 但是该治疗顺序是否是最理想方法还没有确切的证实［2,3］。本次研究的主要目的是为了探讨吡柔比星和环磷酰胺序贯多西他赛治疗腋窝淋巴结阳性乳腺癌的临床效果, 特选择本院30例腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者的临床资料给予分析, 具体汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2014年3月～2016年3月接收的腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者30例作为此次研究对象, 年龄30～55岁, 平均年龄(43.2±4.1)岁；肿瘤分期：2例患者ⅡA期, 8例患者ⅡB期, 8例患者ⅢA期, 4例患者ⅢB期, 8例患者ⅢC期；病理类型：27例患者为浸润性导管癌, 2例患者为髓样癌, 1例患者为黏液腺癌。

1.2 入选标准［4］①由医师用空芯针采集组织经病理学检查证实为腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者；②接受过乳腺癌改良根治术的患者；③KPS评分为0～1分, 通过彩超与胸片等检查发现无远处转移, 骨髓造血功能无异常的患者；④未并发严重心、肝、肾等功能障碍患者；⑤无化疗与内分泌治疗史、恶性肿瘤既往史患者；⑥未患有外周神经疾病患者；⑦未并发严重感染和心肌梗死等未控或严重内科疾病患者；⑧此次研究患者及家属均知情同意且签署书面化疗同意书, 获得本院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法 全部患者均在术后给予吡柔比星和环磷酰胺序贯多西他赛辅助化疗, 具体疗法：静脉推注50 mg/m2吡柔比星(海正辉瑞制药有限公司, 国药准字H20045983)与500 mg/m2环磷酰胺(江苏盛迪医药有限公司, 国药准字H32020857), 在2～5 min内完成静脉推注, 每隔3周化疗1个疗程, 共4个疗程, 然后静脉滴注75 mg/m2多西他赛(江苏恒瑞医药股份有限公司, 国药准字H20080366), 静脉滴注多西他赛前后12 h, 应口服8 mg地塞米松, 每隔3周化疗1个疗程,共4个疗程；在各个治疗周期后第3～10天皮下注射5 μg/kg重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF), 化疗前应用托烷司琼药物减少胃肠道反应。每个治疗周期开始前, 均应对患者的血常规、心电图以及肝肾功能进行常规检测, 若存在白细胞减少性发热患者, 或是非血液学毒性≥3级患者, 应当将吡柔比星、环磷酰胺以及多西他赛药物剂量降至75%；若存在周围神经病≥2级患者, 应当将多西他赛剂量降至80%, 各患者均只能降低剂量1次。于每次治疗周期结束前后的7～10 d均要复查患者的血常规、电解质以及肝肾功能。

1.4 观察指标 观察全部患者的毒性反应, 主要分为血液学毒性与非血液学毒性两种, 并且参照WHO相关分级标准予以分级。

2 结果

2.1 患者治疗后血液学毒性反应发生情况分析 30例患者治疗后血液学毒性反应白细胞减少发生率为86.7%, 骨髓抑制发生率为90.0%, 贫血发生率为13.3%, 血小板减少发生率为3.3%, 血红蛋白下降发生率为13.3%。27例骨髓抑制患者中, 并发肺部感染1例(3.3%), 并发粒细胞缺乏性发热2例(6.7%)。见表1。

2.2 患者治疗后非血液学毒性反应发生情况分析 30例患者治疗后非血液学毒性反应主要表现为胃肠道反应及脱发,发生率均为100.0%, 全部患者均属于Ⅲ～Ⅳ级脱发；Ⅰ～Ⅱ级肝脏毒性反应发生率为20.0%, 无Ⅲ～Ⅳ级肝脏毒性反应；外周神经毒性反应发生率为6.7%；心脏毒性反应发生率为10.0%, 主要表现为心电图ST-T段改变、T波改变以及窦性早搏等。见表2。

表1 30例患者治疗后血液学毒性反应发生情况分析［n(%)］

表2 30例患者治疗后非血液学毒性反应发生情况分析［n(%)］

3 讨论

术后辅助化疗能够有效减少患者临床分期, 改善手术疗效, 还能控制潜在微小病灶转移, 减少或避免远处扩散；同时该方法还可以准确评估体内肿瘤对化疗药物是否敏感, 加大肿瘤完全缓解率以及存活率, 给乳腺癌患者的进一步治疗奠定良好基础［5-7］。蒽环类与紫杉类药物是临床辅助化疗腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者的两种常用药物, 其中蒽环类药物序贯紫杉类药物是最为多用的化疗方案［8］。

此次研究患者应用的治疗方案中, 通过应用吡柔比星与环磷酰胺蒽环类药物联合紫杉类药物治疗, 患者获得了良好疗效。多西他赛是当前治疗乳腺癌的一种重要的紫杉类药物,其药物机制主要是通过加快肿瘤细胞内微管聚合以及微管蛋白解聚的抑制, 来降低游离微管数, 让细胞在G2与M期阻滞, 对肿瘤细胞进行有丝分裂而予以抑制, 以此诱导细胞凋亡［9-14］。研究结果发现, 30例患者治疗后血液学毒性反应白细胞减少发生率为86.7%, 骨髓抑制发生率为90.0%, 贫血发生率为13.3%, 血小板减少发生率为3.3%, 血红蛋白下降发生率为13.3%。27例骨髓抑制患者中, 并发肺部感染1例(3.3%),并发粒细胞缺乏性发热2例(6.7%)。通过对症支持治疗后均能改善。非血液学毒性反应主要表现为胃肠道反应及脱发,发生率均为100.0%, 全部患者均属于Ⅲ～Ⅳ级脱发；Ⅰ～Ⅱ级肝脏毒性反应发生率为20.0%, 无Ⅲ～Ⅳ级肝脏毒性反应；外周神经毒性反应发生率为6.7%；心脏毒性反应发生率为10.0%, 主要表现为心电图ST-T段改变、T波改变以及窦性早搏等。未出现明显的手足综合征表现。以上毒性反应通过处理后都能有效好转, 全部患者均顺利完成化疗, 表明此方案具有临床可行性。此次研究结果与郭峰等［10］的研究结果相符, 其研究发现腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者行辅助化疗中,吡柔比星序贯多西他赛患者的白细胞减少发生率为100%,Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制发生率为11%, 非血液学毒性也主要表现为胃肠道反应。

综上所述, 腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者应用吡柔比星和环磷酰胺序贯多西他赛治疗能够获得较好的临床效果, 且患者对发生的化疗不良反应均能耐受, 值得推广。

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Observation on clinical effect of pirarubicin and cyclophosphamide sequential docetaxel in the treatment of axillary lymph node positive breast cancer

ZHANG Li-dong.

Department of Medical Oncology, Guangdong Province Puning City People’s Hospital, Puning 515300, China

Objective To explore the clinical effect of pirarubicin and cyclophosphamide sequential docetaxel in the treatment of axillary lymph node positive breast cancer.Methods A total of 30 axillary lymph node positive breast cancer patients as study subjects all received pirarubicin and cyclophosphamide sequential docetaxel for treatment, and their clinical effect was observed.Results After treatment, 30 patients had incidence of hematology toxicity reaction leucopenia as 86.7%, incidence of myelosuppression as 90.0%, incidence of anemia as 13.3%, incidence of thrombocytopenia as 3.3%, and incidence of hemoglobin decline as 13.3%.Among 27 myelosuppression patients, there was 1 case complicated with pulmonary infection (3.3%) and 2 cases complicated with granulocyte lack induced fever (6.7%).Non blood toxicity reaction were mainly for gastrointestinal reaction and hair loss, with occurrence rate as 100.0%, all the patients were grade Ⅲ ～ Ⅳ hair loss.Patients had incidence of grade Ⅰ～Ⅱ liver toxicity reaction as 20.0%, 0 case with grade Ⅲ～Ⅳ liver toxicity reaction, incidence of peripheral nerve toxic reaction as 6.7%, and incidence of cardiac toxic reaction as 10.0%.They were mainly for electrocardiogram ST -T change, T wave change and sinus premature beat.Conclusion Pirarubicin and cyclophosphamide sequential docetaxel shows good clinical effect for axillary lymph node positive breast cancer patients, and patients are tolerable for adverse reaction of chemotherapy.So it is worthy of promotion.

Pirarubicin; Cyclophosphamide; Docetaxel; Axillary lymph node positive; Breast cancer

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.09.001

2017-03-13］

515300 广东省普宁市人民医院肿瘤内科