梁爱红

·论著·

地塞米松与甲基强的松龙治疗儿童重症病毒性脑炎的临床对照

梁爱红

目的 探讨地塞米松常规疗法与甲基强的松龙冲击疗法治疗儿童重症病毒性脑炎的临床疗效及安全性。方法 选择收治的儿童重症病毒性脑炎患者94例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组47例。观察组给予甲基强的松龙冲击疗法治疗，对照组给予地塞米松常规疗法治疗，观察2组的临床疗效、症状体征消失时间及不良反应发生率。结果 观察组患儿临床症状体征消失时早于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组患儿住院时间短于对照组，差异有统计学意义(t=-4.672，P=0.000)。观察组患儿总有效率为97.87%高于对照组的85.11%，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组药物相关不良反应发生率为14.89%，与对照组的19.15%比较，差异无统计学意义(χ2=1.015，P>0.05)。结论 甲基强的松龙冲击疗法治疗儿童重症病毒性脑炎是一种安全有效的方案。

病毒性脑炎；甲基强的松龙；地塞米松；儿童；治疗结果

病毒性脑炎是指由多种病毒引起的颅内急性炎症，占儿童中枢神经感染性疾病的首位，是儿童神经系统疾病中的一种常见病，常引起神经细胞炎症、水肿及坏死等[1]。该病轻者一般可自行缓解，而危重者呈激进性过程，会有后遗症甚至危及患儿生命，给患儿成长及健康带来严重不良影响[2]。甲基强的松龙(methylprednisolone，MP)和地塞米松(dexamethasone，DXM)均是抗炎、抗过敏药物，主要用于危重疾病的急救和各类炎症的治疗。相关研究证实，MP具强烈消炎及抗过敏作用，其抗感染的作用是强的松的20倍[3]。目前已有大量研究证实大剂量MP在治疗脑水肿及急性颅内压增高中可获得满意的效果[4,5]，而鲜有关于MP治疗儿童重症病毒性脑炎的相关报告。本研究采用随机对照试验比较MP早期短程冲击疗法与DXM常规疗法治疗儿童重症病毒性脑炎的疗效及安全性，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年4月至2016年6月我院收治的儿童重症病毒性脑炎94例为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组47例。2组患儿性别比、年龄、发病至入院时间、临床症状等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院伦理委员会审核批准。见表1。

表1 2组患儿一般资料比较 n=47

注：“-”表示2组数据相同，无需统计学处理

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①经临床症状学、脑电图及MRI检查，符合病毒性脑炎的诊断标准[6,7]；②具有瘫痪、持续性惊厥、抽搐频繁、脑干受累等症状或CT、MRI显示脑实质低密度灶等重症特征；③患儿一般资料完整，年龄2～11岁；④患儿家属签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①出现结核性脑膜炎相关症状者；②出现化脓性脑膜炎相关症状者；③因任何原因未完成相关治疗者。

1.3 治疗方法 2组患儿均给予降温、止痉、镇静、脱水利尿、降颅压、维持水电解质及酸碱平衡、抗病毒、营养神经等基础治疗。观察组：给予甲基强的松龙(成都艾科达化学试剂有限公司，规格20mg)冲击疗法治疗；给药方案：首先给予甲基强的松龙20mg·kg-1·d-1静脉滴注，12h滴完，连用3d，第4～6天改为15mg·kg-1·d-1静脉滴注，第7～9天改为10mg·kg-1·d-1静脉滴注，9d后改为强的松(浙江仙琚制药股份有限公司，规格5mg)口服，初始剂量20～40mg/d，之后随患儿的症状改善情况逐渐减量。对照组：给予地塞米松(湖北中佳药业有限公司，规格1ml∶2mg)常规治疗；给药方案：0.3～0.5mg·kg-1·d-1静脉滴注，连续用药5d，5d后剂量减半。2组患儿均不使用其他免疫制剂治疗。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：疗效分为治愈(患儿意识清醒，症状体征完全消失)、显效(患儿意识清醒，症状体征明显改善，遗留轻微智能及肢体运动功能障碍，日常生活能自理)、有效(患儿意识转清，遗留明显的肢体运动障碍，日常生活大部分能自理)和无效(症状体征无明显改善或加重，患儿处理植物人状态甚至死亡)，总有效率=治愈率+显效率+有效率。(2)症状体征消失时间：记录2组患儿退热时间、惊厥控制时间、肢瘫恢复时间、颅内高压控制时间、意识清醒时间、脑膜刺激征恢复时间，并记录2组患儿住院时间。(3)不良反应：记录2组患儿药物相关不良反应的发生情况，包括血压升高、血糖升高、消化道出血、头痛、胃溃疡、乏力等。

2 结果

2.1 2组患儿症状体征消失时间比较 观察组患儿临床症状体征消失时早于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿临床症状、体征消失时间比较 ±s

2.2 2组患儿疗效比较 观察组患儿的总有效率为97.87%高于对照组的85.11%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿疗效比较 n=47，例(%)

2.3 2组患儿不良反应比较 所有患儿出院后随访3个月，出院治愈患儿均无复发。2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患儿不良反应比较 n=47，例(%)

2.4 2组患儿住院时间比较 观察组住院时间为(13.7±1.8)d短于对照组的(19.9±2.7)d,差异有统计学意义(t=-4.672,P=0.000)。

3 讨论

儿童病毒性脑炎主要由肠道病毒、虫媒病毒以及传染病病毒和单纯疱疹病毒引起，具有起病急，病情进展快的特点。病毒的迅速增长，可以直接对机体的神经组织造成破坏，另一方面患儿神经组织对病毒抗原的激烈反应导致脱髓鞘病变、血管周围损伤及供血不足，多数患儿伴有一定程度的意识障碍、高热及持续性抽搐等，部分患儿伴有呼吸及循环功能障碍。因而，对重症病毒性脑炎患者及时施以有效的治疗至关重要。对重症病毒性脑炎患儿，通常给予降温、止惊、降低颅内高压、改善脑微循环及抗病毒等对症治疗，主张早期采用短程静脉途径给予肾上腺皮质激素治疗[8]。

甲基强的松龙和地塞米松属于肾上腺皮质激素类药物，抗自由基作用明显，能够有效减少细胞钙内流从而稳定溶酶体，抑制细胞脂质的氧化，起到保护细胞膜、降低毛细血管通透性，进而减轻颅脑炎症和水肿，改善神经传导。有研究显示，地塞米松是治疗病毒性脑炎的首选药物，而甲基强的松龙药效强、起效迅速，在抗感染方面优于其他同类药物，对保钠排钾的作用小，无需经肝脏转化即可发挥生物效应，且短期使用对肾上腺皮质功能的抑制不明显[9]。

本试验结果显示：(1)患儿发热、惊厥、肢瘫、颅内高压、障碍及脑膜刺激征等临床症状消失时间观察组短于对照组，住院时间观察组亦短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。这提示：与地塞米松常规疗法比较，甲基强的松龙冲击疗法治疗儿童重症病毒性脑炎可以进一步缩短症状体征消失时间，加快患儿康复。(2)观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。这提示：与地塞米松常规疗法比较，甲基强的松龙冲击疗法治疗儿童重症病毒性脑炎可以进一步提高临床有效率。张秀梅等[10]研究提示,甲基强的松龙早期短程冲击疗法治疗小儿重症病毒性脑炎可以缩短症状体征消失时间，提高临床有效率。药物相关不良反应的发生率2组比较差异无统计学意义(P>0.05)，本研究中所有发生药物相关不良反应的患儿经对症处理后得到控制，未引发严重的不良后果。这提示：在药物安全性方面，甲基强的松龙与地塞米松相似，均是治疗儿童重症病毒性脑炎的安全性药物。Bamford等[11]研究认为在使用甲基强的松龙与地塞米松治疗儿童重症病毒性脑炎中，药物不良反应的发生率相当，本研究与其基本相符。

甲基强的松龙冲击疗法治疗儿童重症病毒性脑炎可以提高临床疗效，缩短患儿症状体征消失时间，加快患儿恢复速度。然而，本文尚未探讨甲基强的松龙冲击疗法对重症病毒性脑炎患儿长期发育的影响。对此，在未来的研究中，将采用随机对照试验，就甲基强的松龙冲击疗法与地塞米松常规疗法对重症病毒性脑炎患儿长期发育的影响进行专题探讨。

综上所述，甲基强的松龙冲击疗法治疗儿童重症病毒性脑炎的临床疗效确切，值得临床推广。

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10 张秀梅.地塞米松和甲基强的松龙早期短程冲击疗法在小儿重症病毒性脑炎中的应用价值观察.国际病毒学杂志,2015,22:3-4.

11BamfordA,CroweBH,HacohenY,etal.PediatricHerpesSimplexVirusEncephalitisComplicatedbyN-Methyl-D-aspartateReceptorAntibodyEncephalitis.JPediatricInfectDisSoc,2015,4:e17-21.

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257092 山东省东营市人民医院小儿内科

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1002-7386(2017)09-1400-03

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