张杰文

（桂林市全州县人民医院内2科，桂林全州 541500）

[摘 要] 目的：分析血浆N末端B型脑钠肽前体（N terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）与不稳定型心绞痛（Unstable angina pectoris，UAP）心血管不良事件关系，为UAP患者心血管不良事件的预测提供参考指标。方法：选取我院2014年2月至2016年2月收治的185例UAP患者，根据其入院时血浆NT-proBNP浓度，以中位数及四分位数作为分离点，分为4级并分别纳入NT-proBNP Ⅰ级组、NT-proBNP Ⅱ级组、NT-proBNP Ⅲ级组、NT-proBNP Ⅳ级组，比较各组患者治疗后6个月内心血管不良事件发生情况，分析NT-proBNP评估患者心血管不良事件风险的价值。结果：随着患者NT-proBNP分级的上升，其Killip分级Ⅰ级者构成比及LVEF均逐渐下降，差异有统计学意义（P<0.05）。NT-proBNPⅢ级组、Ⅳ级组患者不良心血管事件发生率高于NT-proBNPⅠ级组、NT-proBNPⅡ级组，差异有统计学意义（P<0.05）。随着NT-proBNP分级的上升，其预测UAP患者心血管不良事件的效能逐渐提高，差异有统计学意义（P<0.05）。ROC曲线示，以血浆NT-proBNP浓度1102.97 pg/mL为临界值，其预测UAP患者心血管不良事件的灵敏度、特异性分别为85.73%、73.95%，曲线下面积为0.791（P<0.05）。结论：根据UAP患者入院时血浆NT-proBNP浓度能够较为准确地预测其心血管不良事件发生风险，为临床预后的评估与治疗策略的调整提供参考。

[关键词] N末端B型脑钠肽前体；不稳定型心绞痛；心血管不良事件；预测

中图分类号：R541 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）04-072-03

DOI：10.11876/mimt201704029

不稳定型心绞痛（Unstable angina pectoris，UAP）与ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬高型心肌梗死并称急性冠脉综合征，其病理表现为动脉粥样硬化病变、血栓形成所致冠脉管腔狭窄甚至闭塞，从而引发的心肌细胞缺血、损伤或坏死[1]。经规范化治疗后，仍有部分患者会在一段时间内发生心血管不良事件，生存质量不够理想，因此，早期识别心血管不良事件高危患者对干预策略的制定与调整具有重要意义，然而，既往判断UAP患者心血管不良事件的参考指标包括年龄、性别、既往史、现病史等，存在一定主观性且仅可实施定性分析[2]。最新研究发现，血浆N末端B型脑钠肽前体（N terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）在反映心衰患者心功能变化方面具有较高价值，故越来越多的学者开始关注NT-proBNP对其他类型心脏病变患者的预后预测能力[3]。本研究就血浆NT-proBNP与UAP患者心血管不良事件的关系进行分析，现将研究过程与结论做一总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2014年2月至2016年2月收治的185例UAP患者，均经临床、实验室检查及心电图确诊[4]，于我院接受治疗且随访时间≥6个月，并排除合并症状性心力衰竭、陈旧性心肌梗死等其他心脏疾病与恶性肿瘤、严重感染、免疫疾病与肝肾功能不全者。185例患者中，男108例，女77例，年龄42～73岁，平均（56.91±5.94）岁。

1.2 研究方法

1.2.1 血浆NT-proBNP检测与分组 抽取患者确诊后（治疗前）静息状态静脉血3 mL，置入EDTA抗凝管，于4 h内以3500 r/min离心10 min，留取血浆，保存于-80℃冰箱内，统一检测其血浆NT-proBNP浓度。检测方法使用酶联免疫吸附（ELISA）法，操作流程严格参照相关文献[5]

与试剂盒使用说明书，试剂盒均购自美国Bionewtrans Pharmaciutical Biotechnology公司。按照患者入院时血浆NT-proBNP浓度，以中位数及四分位数作为分离点，分为4级并分别纳入NT-proBNP Ⅰ级组、NT-proBNP Ⅱ级组、NT-proBNP Ⅲ级组、NT-proBNP Ⅳ级组。

1.2.2 心血管不良事件记录 采用电话随访、门诊随诊、家庭访视等方法，对各组患者进行为期6个月的随访，随访期间观察并记录其心血管不良事件发生情况[6]，包括再发心绞痛、非致死性心肌梗死或心力衰竭、恶性心律失常（ 室性心动过速、室颤） 、心源性死亡。

1.2.3 分析方法 比较不同NT-proBNP分级患者一般临床资料与心血管不良事件发生情况，运用受试者工作特征曲线（ROC），计算血浆NT-proBNP浓度预测UAP患者6个月内心血管不良事件发生的价值。

2 结果

185例UAP患者入院时中位血浆NT-proBNP浓度为1211.46 pg/mL，其四分位数分别为391.19 pg/mL、2348.95 pg/mL，以此为分离点，NT-proBNP Ⅰ级组47例、NT-proBNP Ⅱ级组50例、NT-proBNP Ⅲ级组45例、NT-proBNP Ⅳ级组43例。各组患者年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），随着患者NT-proBNP分级的上升，其Killip分级Ⅰ级者构成比及LVEF均逐渐下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.1 NT-proBNP与心血管不良事件的关系

NT-proBNP Ⅲ級组、Ⅳ级组患者不良心血管事件发生率高于NT-proBNP Ⅰ级组、NT-proBNP Ⅱ级组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 预测价值

随着NT-proBNP分级的上升，其预测UAP患者心血管不良事件的效能逐渐提高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。图1的ROC曲线，以血浆NT-proBNP浓度1102.97 pg/mL为临界值，其预测UAP患者心血管不良事件的灵敏度、特异性分别为85.73%、73.95%，曲线下面积为0.791（P<0.05）。

3 讨论

UAP是常见的急性冠脉综合征之一，具有高发病率、高病死率、高病残率的特征[7]。近年来，全球范围内UAP患者数量迅速增加，完善UAP的预防与诊治一直是临床研究的热点问题，故大量学者一直致力于寻求一种兼具灵敏度与特异性的生化指标，用于监测粥样斑块进展、评估患者预后的生化指标[8-9]。

脑钠肽以108个氨基酸组成前体形式存在，在酶的作用下裂解为无生物活性的NT-proBNP和有生物活性的BNP。BNP是一种含有32个氨基酸的多肽，其生理作用包括[9-11]：1）上调肾小球毛细血管内压、抑制集合管钠重吸收，发挥利尿、利钠作用，调节机体水钠平衡，减轻心室容量负荷；2）松弛肾小球平滑肌、降低血管张力，抑制血管组织增生与纤维化进展；3）降低交感神经活性，减少传出冲动，达到降低心搏速度、抑制血管收缩的作用；4）调控肾素-血管紧张素系统、内皮系统活性，降低血流阻力，降低心脏前后负荷。此外，Roberts等[13]动物实验表明，BNP对于心肌细胞脂肪分解、心肌细胞肥大具有抑制作用，可参与减少内皮损伤、调节凝血机制等环节，在延缓心脏病变方面发挥重要意义。因此，左室室壁张力的上升与容量负荷的加剧可诱导BNP分泌以拮抗上述病变，而Biccard等[14]证实，血浆NT-proBNP浓度与BNP浓度变化一致，并与冠脉病变程度、心衰严重程度、心肌病变状态均具有密切关联，提示NT-proBNP有望在UAP患者心血管不良事件的预测中发挥重要作用。

本研究结果说明早期检测血浆NT-proBNP浓度对于患者心血管不良事件的预测有着较高的参考价值。UAP患者心肌局部缺血甚至坏死状态可直接促使心肌细胞释放BNP，并表现为血浆NT-proBNP浓度的上升，而血浆NT-proBNP浓度越高，则表明患者心室舒缩功能不全严重、左室容量负荷压力与左室室壁压力较高，并伴随着缺血坏死区周围心肌受损范围的扩大[15-16]，故有着更高的短期内心血管不良事件发生风险；既往研究发现，血浆NT-proBNP浓度与梗死面积呈正相关，而大面积梗死往往伴随着内皮细胞功能严重受损、心肌细胞能量代谢明显失调[17]，故患者治疗后仍处于左室容量扩大、心肌细胞大面积坏死等病理生理状态，预后质量不够理想。此外，Murtagh等[18]证实，血浆NT-proBNP浓度与肌钙蛋白Ⅰ、肌酸激酶、血脂水平及凝血功能指标亦具有一定的相关性，提示NT-proBNP还可能通过其他机制反映冠脉病变的加剧，有待进一步深入研究。

参 考 文 献

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第一作者：張杰文，本科，主治医师，研究方向：心血管内科临床，Email：2639608516@qq.com。