侯长奎

（大连普兰店区中心医院，辽宁 大连 10086）

罗红霉素联合舒利迭在治疗咳嗽变异性哮喘中的疗效观察

侯长奎

（大连普兰店区中心医院，辽宁 大连 10086）

目的分析研究罗红霉素联合舒利迭在治疗咳嗽变异性哮喘中的临床疗效。方法将80例咳嗽变异性哮喘患者随机分成治疗组和对照组，每组40例，治疗组采用罗红霉素联合舒利迭治疗，对照组采用舒利迭治疗，观察记录两组患者的临床疗效、肺功能改变情况及治疗前、后外周血IL-4、IL-5和IFN-γ水平的变化。结果用药1个疗程后，治疗组临床疗效明显高于对照组。两组治疗后肺功能指标均改善，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组IL-4、IL-5水平较治疗前下降，IFN-γ水平上升，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论罗红霉素联合舒利迭可显著提高CVA的临床疗效，迅速缓解患者症状，值得临床推广。

罗红霉素；舒利迭；咳嗽变异性哮喘；γ-干扰素；白细胞介素-4；白细胞介素-5

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是临床最常见的引起慢性咳嗽的疾病之一，属于特殊类型哮喘。舒利迭是一种常用于哮喘治疗的复方制剂，具有缓解气道痉挛、降低气道高反应性、抗炎、免疫抑制、减少微血管通透性等作用。近年研究表明，大环内酯类抗生素可有效抑制炎性介质的释放[1]，改善哮喘的临床症状，降低气道高反应性[2]。目前对于成人CVA，罗红霉素与舒利迭联合应用是否能提高疗效鲜见报道。本文旨在探讨罗红霉素联合舒利迭治疗CVA的临床疗效及可能机制。

表3 两组患者治疗前后IL-4、IL-5和IFN-γ测定结果

表3 两组患者治疗前后IL-4、IL-5和IFN-γ测定结果

注：与本组治疗前比较，*P＜0.01，与对照组比较，#P＜0.05

组别例数IL-4(pg/mL)IL-5(pg/mL)IFN-γ(ng/mL)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后实验组4068.92±9.7315.96±5.81*#71.64±12.5818.80±4.77*#14.26±2.3470.79±12.04*#对照组4070.64±9.4635.97±9.13*71.81±14.3936.84±9.45*13.67±2.3852.68±10.77*

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取80例2013年10月至2015年5月在我院呼吸科门诊就诊的成人CVA患者。病例均符合2009年我国颁布的《咳嗽的诊断与治疗指南》中CVA的诊断标准[3]：①慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；②支气管激发试验阳性，或呼气峰流速（PEF）日间变异率≥20%，或支气管舒张试验阳性；③支气管舒张剂治疗有效。均为初发病例，以往无应用糖皮质激素类药物，无糖尿病及心血管疾病史。其中男42例，女38例，年龄18～40岁，平均（24.8±5.9）岁。随机将患者分为对照组和实验组，每组40例。对照组和实验组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：两组均常规给予舒利迭（沙美特罗/氟替卡松复合气雾剂，规格：沙美特罗50 µg和丙酸氟替卡松250 µg，葛兰素史克公司）治疗。对照组吸入舒利迭50 µg/250 µg，2次/天；实验组在使用舒利迭的基础上再加用罗红霉素（规格：片剂/150 mg×6片，天津创新药业有限公司）150 mg/d，两组均以治疗12周为一疗程。两组治疗期间不应用其他抗生素及皮质激素、茶碱或其他平喘类药物。

1.3 疗效判断标准

1.3.1 临床症状：咳嗽症状在1周内消失，用药3个月内无复发为显效；咳嗽1周内减轻，在半个月至1个月之内消失，3个月无复发为有效；咳嗽无明显变化为无效[4]。

1.3.2 肺通气指标FEV1。显效：FEV1增加35%以上；好转：FEV1增加10%～35%；无效：增加小于10%。

1.4 IL-4、IL-5和IFN-γ的检测：用淋巴细胞分离液从肝素抗凝血分离PBMC，1×109/mL细胞加入植物血凝素（PHA）100 mg/mL，37 ℃，5%二氧化碳培养48 h，收集上清液，用双抗体夹心ELISA法检测IL-4、IL-5和IFN-γ含量。试剂盒购于法国DACLONE公司，严格按试剂盒说明书进行操作，由我院检验科协助完成。

2 结 果

2.1 治疗后患者临床症状改善情况：对照组和实验组中显效、有效及无效的患者人数，见表1。两组之间有显著差异（P＜0.05）。

表1 临床症状改善情况（n）

2.2 肺通气指标FEV1的变化：对照组和实验组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗后两组肺通气指标FEV1的变化（n，%）

2.3 两组治疗前后IL-4、IL-5与IFN-γ水平变化：两组患者治疗前培养上清PBMC中IL-4、IL-5和IFN-γ比较，差异无显著性。两组治疗后培养上清PBMC中IL-4 、IL-5水平较治疗前明显下降，IFN-γ水平明显上升（均P＜0.01）。对照组和实验组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应：治疗组40例患者，治疗过程中2例出现恶心、上腹部不适症状，经对症治疗后缓解，未出现其他不良反应。

3 讨 论

CVA是以慢性持续性干咳为主要或唯一临床表现的一种特殊类型的哮喘，其发病机制及病理生理表现与典型哮喘相似，均为多种炎性细胞和炎性介质参与的慢性呼吸道炎症性疾病，并以可逆性气流受限和气道高反应性为特征。由炎性细胞（嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞、肥大细胞等）释放炎性介质引起呼吸道慢性非特异性炎症[5]。目前研究证明Th1/Th2的免疫失衡在CVA发病机制中起着重要作用[6]，Th1细胞分泌IFN-γ和TNF-β等细胞因子，主要介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，Th2细胞分泌IL-4，IL-5，IL-10等，刺激B细胞增殖并产生抗体，与体液免疫有关。Th1和Th2细胞有相互拮抗作用，通过阻止另一型细胞的产生或效应功能的实现影响Th1/Th2平衡。CVA患者存在着Th1/Th2失衡，因此，通过免疫调节治疗诱导发生Th1反应，抑制Th2反应，将有助于CVA的治疗。临床上常用舒利迭治疗哮喘，其成分为长效β2受体激动剂沙美特罗以及丙酸氟替卡松，具有舒张支气管平滑肌、改善气道高反应性、抗炎、抗过敏作用，可在一定程度上缓解CVA的临床症状。长期应用舒利迭可降低机体的细胞免疫功能，易于并发病毒等病原微生物的感染，并出现β2受体的低调节从而使支气管平滑肌对β2受体激动剂的敏感性降低，导致患者对β2受体的耐药性，出现骨骼肌震颤和血糖升高等不良反应。本试验结果发现联合罗红霉素治疗组患者培养上清PBMC中IL-4、IL-5水平明显下降，IFN-γ明显上升，同时患者的肺功能及临床症状也明显改善，临床疗效较对照组更佳。提示罗红霉素治疗CVA的临床疗效确切，其作用机制可能通过增强Th1介导的细胞免疫，抑制Th2介导的体液免疫，纠正Th1/Th2细胞因子平衡，从而达到治疗CVA的目的。另有文献报道可能与CVA患者存在支原体感染有关[7]。本研究显示，较长时间应用小剂量罗红霉素未引起较大不良反应，患者耐受性好，对CVA有明显疗效，值得临床推广。

[1] 朱柠,何剑,陈小东.阿奇霉素对哮喘患者诱导痰中细胞因子的影响[J].复旦学报：医学版,2011,38(1)：22-25.

[2] Sharma S,Jffe A,Dixon G.Lmmunomodulatory effects of macrolide antibiotics in respiratory disease：therapeutic implacations for asthma and cystic fibrosis[J].paediatr Drugs,2007,9(2)：107-118.

[3] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2009)[J].中华结核和呼吸杂志,2009,32(6)：738-744.

[4] 罗红.孟鲁司特联合舒利迭治疗咳嗽变异性哮喘[J].临床肺科杂志,2008,13(5)：599-600.

[5] 陈雪峰.罗红霉素治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察[J].儿科药学杂志,2004,10(6)：53-53.

[6] Fujimura M,Ohkura N,Abo M,et al.Exhaled nitric oxide levels in patients with atopic cough and cough variant asthma[J].Respirology, 2008,13(3)：359.

[7] 胡建国,谢于鹏.肺炎支原体感染与咳嗽变异性哮喘发病关系的临床探讨[J].中华哮喘杂志,2013,10(7)：39-40.

R562.2+5

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1671-8194（2017）09-0115-02