徐延玲张明明周 盈王开辉王怀兰

（1 山东省潍坊市寒亭区人民医院，山东 潍坊 261199；2 山东省潍坊市妇幼保健院儿科，山东 潍坊 261041）

静注人免疫球蛋白对重症手足口病患儿IFN-γ与IL-4表达的影响及其相关性研究

徐延玲1张明明1周 盈2王开辉1王怀兰1

（1 山东省潍坊市寒亭区人民医院，山东 潍坊 261199；2 山东省潍坊市妇幼保健院儿科，山东 潍坊 261041）

目的观察静注人免疫球蛋白对重症手足口病患儿血清IFN-γ、IL-4的影响及其与临床症状、体征变化的相关性，探讨静注人免疫球蛋白治疗的免疫作用机制及IFN-γ、IL-4在重症手足口病发病机制中的作用。方法62例重症手足口病患儿随机分为观察组和治疗组，每组31例。观察组采用抗病毒、退热、脱水降颅压、以及呼吸循环支持为主的综合治疗，治疗组在综合治疗基础上在入院12 h内给予IVIG[1 g/（kg•d），2 d]治疗。观察两组神经系统症状好转时间、平均发热缓解时间、临床痊愈时间、危重症发生率，同时分别检测治疗前、治疗后血清IFN-γ、IL-4的含量。另外选择30例门诊正常儿童作为对照组。结果重症手足口病治疗组患儿临床症状较观察组患儿缓解快，痊愈时间明显缩短，发展为危重型手足口病的比例较低（P＜0.01）。治疗前，与对照组比较，重症手足口病（包括治疗组和观察组）患儿血清IFN-γ水平显著高于对照组（P＜0.01），IL-4水平显著低于对照组（P＜0.01），二者比值（即IFN-γ/IL-4）与对照组二者比值（即IFN-γ/IL-4）有显著性差异（P＜0.01）；治疗前，治疗组与观察组IFN-γ、IL-4水平及二者比值（即两组IFN-γ/IL-4）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组血清IFN-γ水平低于观察组，IL-4水平高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），二者比值与观察组有显著性差异（P＜0.01），但与对照组比较，治疗组血清IFN-γ、IL-4水平及二者比值，差异均无统计学意义（P＞0.05）。IFN-γ水平与患者症状、体征呈明显正相关（P＜0.01），IL-4水平与患者症状、体征呈明显负相关（P＜0.01）。IFN-γ与IL-4比值与患者症状、体征相关性最好。结论重症手足口病患儿高浓度的血清IFN-γ及低浓度的IL-4提示病毒在入侵机体后引起机体强烈的炎性和抗炎反应。静注人免疫球蛋白可以通过调节患儿体内IFN-γ、IL-4细胞因子的表达，纠正失衡的Th1/Th2的细胞因子网络而对重症手足口病产生治疗作用。

重症手足口病；静注人免疫球蛋白；IFN-γ；IL-4

重症手足口病多发于3岁以下儿童，病情进展迅速且形势严峻，一般发病1～5 d出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等症状，病多发于春夏季，且男童的发病率较高[1]。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2015年3月至2016年4月在我院治疗的62例重症手足口病患儿，随机分为观察组和治疗组，每组31例。另外选择30例门诊正常儿童作为对照组。

92例患儿其中男童52例，女童40例，年龄1～7岁，平均年龄（3.64 ±1.27）岁。患儿在性别、年龄方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 病例纳入标准：患儿临床表现有持续高热不退、口痛、厌食，四肢、口、臀出现斑疹或疱疹。重症患儿伴有嗜睡易惊、头痛呕吐甚至昏迷的症状，并发肺水肿表现有呼吸困难，口唇发绀，咳白色、粉红色或血性泡沫样痰液，肺部可闻及湿啰音或痰鸣音；或并发心肌炎症状，有面色苍灰、四肢发凉，指（趾）发绀出冷汗，心率增快或减慢，血压不稳等表现。

实验室检查：末梢血白细胞数减低或正常，检查肠道病毒（CA16、EV71）特异性[2]，核酸检测阳性。

1.2.2 实验方法：测定并记录62例患儿治疗前IFN-γ、IL-4水平（表1），与治疗后的IFN-γ、IL-4数值做比较研究。

观察组采用以抗病毒、退热、脱水降颅压及呼吸循环支持治疗为主的综合治疗法，治疗组在综合治疗基础上在入院12 h内给予IVIG [1 g/（kg•d），2 d]治疗。

表2 两组患儿病情发展比较

表1 治疗前各组血清IFN-γ、IL-4含量比较（

表1 治疗前各组血清IFN-γ、IL-4含量比较（

注：*与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）

组别IFN-γ(μg/L)IL-4(μg/L)IFN-γ/IL-4治疗组83.68±13.98*3.64±0.75*23.08±7.06*观察组84.12±15.273.28±0.4325.91±6.14对照组4.21±1.23 15.71±5.240.31±0.25 P 0.003

2 结 果

2.1 两组患儿临床症状比较：观察比较两组患儿临床症状缓解时间、痊愈时间以及发展为危重病的病例数，治疗组病情好转进展明显快于观察组，两组患儿各项比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.2 血清IFN-γ、IL-4含量比较：治疗前，治疗组患儿血清IFN-γ水平显著高于对照组，IL-4水平显著低于对照组，二者比较均有显著性差异（P＜0.01）。

治疗后，治疗组血清IFN-γ水平低于观察组，IL-4水平高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05），二者比值与观察组比较有显著性差异（P＜0.01），但与对照组比较，治疗组血清IFN-γ、IL-4水平及二者比值，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 治疗后三组病例血清IFN-γ、IL-4含量比较）

表3 治疗后三组病例血清IFN-γ、IL-4含量比较）

注：*与治疗组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；**与治疗组比较差异无统计学意义（P＞0.05）

组别IFN-γ(μg/L)IL-4(μg/L)IFN-γ/IL-4治疗组4.76±1.4916.73±5.510.39±0.28观察组68.39±11.77*6.24±0.33*11.92±1.02*对照组4.21±1.23**15.71±5.24**0.36±0.21**

IFN-γ水平与患儿症状、体征呈明显正相关（P＜0.01），IL-4水平与患儿症状、体征呈明显负相关（P＜0.01）。IFN-γ与IL-4比值与患儿症状、体征相关性最好。见表4。

表4 血清IFN-γ、IL-4含量水平与患儿症状、体征的相关性分析

3 讨 论

手足口病是由肠道病毒引起的急性幼儿传染病，临床表现发热、口腔黏膜溃疡性疱疹及四肢水疱样皮疹，个别患儿伴有心肌炎、肺水肿等并发症，严重时可导致死亡[3]。INF-γ、IL-4是感染病毒后分泌的细胞因子，可以诱导发生Th1型免疫反应，上调Th1/Th2细胞水平，从而发挥免疫调节作用[4]。人体免疫球蛋白可以形成特异的免疫网，有免疫替代和免疫调节的双重作用。静注人体免疫球蛋白可以迅速提高患儿血液中抗体的含量，增强免疫调节力和抗感染力，减轻症状，降低并发症和危重病发病率。本次研究结果表示，血清IFN-γ与患儿症状体征呈正相关，IL-4与症状体征呈负相关，说明重症手足口病患儿的血清IFN-γ与IL-4水平失衡，且与患儿的症状体征存在显著联系。患儿血清细胞因子IFN-γ、IL-4水平提示，病毒入侵机体后可引起机体强烈的炎性和抗炎反应，静注人免疫球蛋白可以通过调节患儿体内IFN-γ、IL-4细胞因子的表达，纠正失衡的Th1/Th2水平，从而对重症手足口病产生积极有效的治疗作用。

[1] 杨芳.2008-2011年我国大陆地区重症手足口病流行特征分析[J].疾病监测,2013,28(11)：888-893.

[2] 范娟.小儿重症手足口病实验室检测结果的临床分析[J].中国保健营养,2015,25(15)：87.

[3] 陆兰芬.重症手足口病的早期观察及护理干预[J].护士进修杂志,2013,28(4)：377-378.

[4] 李晓狄.EV71型手足口病患儿细胞免疫变化[J].临床儿科杂志, 2012,30(6)：525-527.

R725.1

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1671-8194（2017）09-0034-02