杨海燕 金艳蓉△ 谭前伟

1.昆明市中医医院心血管病科 (云南 昆明， 650011) 2.丽江市华坪县人民医院内二科

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损害因素所致的、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化[1]。在欧美等西方发达国家，普通人群NAFLD的患病率已达20%～33%[2]。NAFLD的发病机制尚不清楚，目前认为与脂质代谢紊乱及氧化应激有密切关系，其中氧化应激是 NAFLD 发生发展的主要因素[3]。已有的临床研究证实,中医药已成为治疗NAFLD 的重要方法之一，且在抗氧化应激方面显示了广阔的应用前景，但目前的研究多集中于动物实验[4]。我们在临床上采用院内制剂三生调脂舒治疗NAFLD,发现三生调脂舒对NAFLD患者的血脂水平及血清同型半胱氨酸、超氧化物歧化酶、游离脂肪酸等氧化指标具有一定的调节作用，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2015年1月3日至2016年1月25日门诊或住院治疗的非酒精性脂肪性肝病患者共70例，随机分为治疗组和对照组各35例。其中治疗组男17例，女18例，年龄32～78岁(平均66.83±6.82岁)，平均体重指数(25.53±5.46)kg/m2；对照组男16例，女19例，年龄35～75岁(平均65.72±7.92岁)，平均体重指数(26.27±4.22)kg/m2。两组患者性别、年龄、平均体重指数等一般资料经统计学处理差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。同时排除伴有病毒性肝炎、严重心脑血管疾病、甲状腺功能减退症或自身免疫疾病的患者以及6个月内服用过B族维生素和叶酸者。

1.2 诊断标准 参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组于2010年修订的非酒精性脂肪性肝病诊疗指南的临床诊断标准[5]，诊断NAFLD需符合以下3项：①无饮酒史或折合乙醇摄入量男性<140g/周，女性<70g/周；②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可致脂肪肝的特定疾病；③影像学诊断符合超声或CT 诊断标准。

1.3 治疗方法 对照组仅单纯饮食、运动等生活方式干预；治疗组患者在此基础上口服三生调脂舒[昆明市中医医院院内制剂，批号：滇药制字(Z)20082311 A]18g/次,3次/日，共治疗12周。每两周门诊随访1次,及时了解患者近期的饮食运动及用药情况。

1.4 观察指标 两组患者分别于治疗前及治疗12周后采集空腹静脉血查肝功能、肾功能、血糖、血脂、电解质等生化指标，并采用北京九强公司试剂盒测定血清同型半胱氨酸浓度(HCY)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸水平(FFA)等指标。

2 结果

2.1 一般资料分析 纳入的70例NAFLD患者中，合并高Hcy血症患者42例，约占60.0%；合并糖尿病患者41例，约占58.6%；合并血脂异常患者37例，约占52.9%；合并高血压患者36例，约占51.4%；合并FFA升高者18例，约占25.7%；合并SOD降低患者6例，约占8.57%。由图1可见：糖尿病、血脂异常、高Hcy血症、血压升高等心血管危险因素是NAFLD患者的主要合并症和易患因素，因此通过使用三生调脂舒对NAFLD患者心血管危险因素进行干预具有较大的临床实用价值。

图1 NAFLD患者相关合并症情况

2.2 两组患者治疗前后血脂水平及氧化指标情况 见表1。

2.3 两组患者治疗前后安全性指标的比较 见表2。

3 讨论

近年来，随着我国经济的发展、人们生活水平的提高及饮食习惯的改变，超重和内脏性肥胖日益高发，非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病率逐渐升高，已成为我国最常见的慢性肝脏损伤之一,是仅次于病毒性肝炎的第二大肝脏疾病[6]。作为肥胖相关性疾病，NAFLD与代谢异常所致的大血管并发症、尤其是动脉粥样硬化性心血管事件等相关，已被视为代谢综合征危险因素之一，NAFLD的防治越来越受到广泛关注。

表1 两组患者治疗前后血脂水平及氧化指标情况比较

与本组治疗前相比，*P<0.05，**P<0.01；与治疗组治疗后相比，△P<0.05，△△P<0.01

表2 两组患者治疗前后安全性指标的比较

与本组治疗前相比，#P>0.05

传统中医学虽无脂肪肝的病名,但是从其临床表现及病因病机分析，可将其归属于“肥气”“胁痛”“痰浊”“肝积”等范畴。其发生多与肝郁气滞，脾肾不足或嗜食肥甘厚味，饮食失节，脾失健运，水谷精微不归正化，痰湿、脂浊内生，阻滞气机，气滞血瘀，终致气、血、痰、 湿、脂浊互结而成。三生调脂舒是我院在临床上使用多年的中药调脂药，主要由首乌、三七、薏苡仁、山楂等组成。其中制何首乌为君药，补益肝肾；薏仁为臣药，健脾渗湿，补中益气；生三七行气活血、破瘀散结，与山楂活血散瘀、化痰行气共为佐药。全方共奏补益肝肾、健脾化痰泻浊、活血祛瘀、通畅肝脉之功，标本兼顾，既纠正脾肾不足之本虚，也重视气滞、痰阻、瘀闭等标实的疏通。现代医学研究证明，何首乌可提高肝脏脂酶含量，进而增加肝脏脂质分解，对脂肪肝有一定的预防以及改善肝脂肪积累等作用[7]。山楂的主要成份山楂黄酮能显著降低血清和肝脏脂质氧化终产物肝脏丙二醇(MDA)的含量，增强红细胞和肝脏 SOD 的活性，预防脂质代谢紊乱[8]。三七的主要成分三七总皂苷可以明显改善减轻肝细胞脂肪沉积，显著降低羟自由基(-OH)、MDA 浓度，恢复SOD的活性[9]。

本研究结果表明，NAFLD多合并有高血压、糖尿病、血脂异常、高Hcy血症等心血管危险因素。三生调脂舒能改善NAFLD患者的脂质代谢，降低同型半胱氨酸(Hcy)及游离脂肪酸(FFA)水平，同时提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性，具有一定的调脂及抗氧化作用，且安全有效，对肝肾功能无明显影响。其中Hcy是心血管疾病的独立危险因素，血浆中Hcy水平的升高与NAFLD的发生发展具有相关性[10]，高Hcy血症是NAFLD的危险因素[11]。SOD通过氧化还原反应参与生命体代谢，具有保护细胞免受氧自由基的毒害，维持机体氧自由基平衡的重要作用。SOD的合成和代谢与肝脏密切相关，NAFLD患者血清SOD水平较健康者偏低，SOD的浓度也可直观的发映出NAFLD的疾病进展和机体抗氧化能力[12]。FFA作为NAFLD形成的物质基础，FFA水平升高表明肝脏处理FFA及转运甘油三酯的能力下降以及机体胰岛素抵抗(IR)的程度加重。反之，NAFLD患者FFA水平下降则反映了IR的程度减轻，机体对胰岛素敏感性增强，胰岛素对脂肪酶活性的抑制作用增强，脂肪脂解减少，同时也预示着NAFLD病情好转，肝脏代谢能力增强，处理FFA及转运甘油三酯的能力得到提高[13～15]。因此，我们认为，三生调脂舒可通过调节脂质代谢，改善NAFLD患者的氧化应激反应，对非酒精性脂肪肝具有一定的防治作用，可在临床上推广应用。

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