刘 斌，周建光



·临床医学· ·论著·

双侧大脑中动脉高密度征形成的相关因素分析

刘 斌，周建光

目的 探讨双侧大脑中动脉高密度征(double hyper dense middle cerebral artery sign，DHMCAS)形成的相关因素。方法 调阅本院2011年至2015年行头颅CT检查的住院患者共600例，将其中30例双侧大脑中动脉M1段享氏单位(Hounsfield unit， HU)值>43，大脑中动脉与脑皮质密度比>1.2者定义为DHMCAS组。选取同期住院患者30例作为对照组。分别收集2组患者的性别、年龄、高血压史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史，短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack，TIA)史以及红细胞比容(HCT)、血小板(PLT)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、纤维蛋白原(FIB)、血游离脂肪酸(FFA)、载脂蛋白A1(apo-A1)等血液学指标，对上述指标中单因素分析，差异有统计学意义(P<0.05)且具有临床意义的项目进行多因素二元Logistic回归分析，分析其与DHMCAS形成的相关性。结果 单因素分析显示，2组患者高血压史、TG、LDL-C水平差异具有统计学意义(P<0.05)；多因素二元Logistic回归分析显示，10年以上高血压(OR=1.876，P<0.038)和TG(OR=1.085，P<0.049)是DHMCAS形成的相关因素。结论 高血压和TG可能与DHMCAS的形成有关。

大脑中动脉高密度征；相关因素

CT是诊断脑血管病的首选检查方法，临床工作中有时在头颅CT平扫时发现大脑中动脉(middle cerebral artery，MCA)M1段CT值明显高于周围脑组织，即大脑中动脉高密度征(hyperdense middle cerebral artery sign，HMCAS)。单侧HMCAS通常被认为是MCA主干闭塞的早期影像学特征[1]，对早期脑梗死有一定诊断价值。而双侧大脑中动脉高密度征(double hyper dense middle cerebral artery sign，DHMCAS) 通常无明显临床症状，各年龄段均可见到，其形成原因至今仍不明确。因此，揭示双侧HMCAS形成的相关因素具有一定意义。本研究根据头颅CT平扫享氏单位(Hounsfield unit， HU)值将患者分为DHMCAS组和对照组，对患者的临床资料及血液学指标进行单因素和多因素二元Logistic回归分析，试图揭示DHMCAS形成的原因。

1 对象与方法

1.1 对象

调阅本院2011年至2015年行头颅CT检查的住院患者600例，排除急性和陈旧性脑卒中、严重感染、肝肾疾病患者，从中选取资料完整的病例共60例。其中DHMCAS组30例，男24例，女6例，平均年龄(75.38±7.80)岁；对照组30例，男18例，女12例，平均年龄(73.47±7.54)岁，2组间年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化验指标采集：回顾患者住院期间的病历记录，收集入院次晨空腹血液化验指标，其中包括红细胞比容(HCT)、血小板(PLT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、纤维蛋白原(FIB)、血游离脂肪酸(FFA)和载脂蛋白A1(apo-A1)。

1.2.2 影像资料收集：调阅影像科CT资料，全部病例均经头部轴位扫描，层厚0.1 cm，选择MCA的M1段层面进行观察和测量，由本科2名医师阅片判断双侧MCA的HU值是否大于43，与脑皮质密度比是否大于1.2，并取得一致意见。测量避开边缘部位，采用椭圆兴趣区法。将双侧MCA的M1段HU值同时大于43的病例纳入DHMCAS组，其余符合纳入标准的病例归为对照组。

1.3 统计学处理

使用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；对单因素分析差异有统计学意义(P<0.05)，且具有临床意义的项目进行二元Logistic回归分析，其中I级高血压和5年以下高血压为协变量。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组间病史比较

2组间比较，吸烟史、饮酒史、糖尿病史和短暂性脑缺血(TIA)发作史差异无统计学意义(P>0.05)，高血压史差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组间病史比较[例(%)]

注：a：Fisher精确概率法计算，TIA：短暂性脑缺血发作，DHMCAS：双侧大脑中动脉高密度征

2.2 2组间血液指标比较

2组间比较，TC、HCT、PLT、HDL-C、FFA、FIB、apo-A1差异无统计学意义(P>0.05)，TG、LDL-C差异有统计学意义(P<0.05)。见表2～3。

表2 2组间血液指标TC、TG、LDL-C、HDL-C比较(mmol/L，x±s)

注：DHMCAS为双侧大脑中动脉高密度征，TC为总胆固醇，TG为三酰甘油，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇

表3 2组间血液指标HCT、PLT、FFA、FIB和apo-A1比较(x±s)

注：DHMCAS为双侧大脑中动脉高密度征，HCT为红细胞比容，PLT为血小板，FFA为血游离脂肪酸，FIB为纤维蛋白原，apo-A1为载脂蛋白A1

2.3 多因素分析

将表1～3中差异有统计学意义(P<0.05)的项目作为自变量，以二元变量DHMCAS(有/无)作为因变量，采用强迫回归法(Enter)进行多因素二元Logistic回归分析。结果显示，10年以上高血压和TG是DHMCAS形成的相关因素，其中10年以上高血压作用强度大。见表4。

表4 DHMCAS形成的多因素分析

注：DHMCAS为双侧大脑中动脉高密度征，TG为三酰甘油，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇。高血压病程(1)、(2)、(3)分别为<5年、5～10年、≥10年

3 讨论

临床上在行头颅CT检查时偶可见到大脑中动脉M1段密度增高，即HMCAS。单侧HMCAS被认为是大脑中动脉血栓形成的早期征象[2]，CT扫描HU值一般在60～80之间，并且会随病程的进展而发生变化，常见于脑栓塞患者，因其出现早于闭塞血管供血区低密度灶，故多用于早期脑梗死的诊断。而DHMCAS一般与急性脑血管病无关，患者往往无明显临床症状，其HU值通常在43～53之间，短期内不会出现明显改变，目前对DHMCAS的研究较少，有观点认为可能与脑动脉硬化和钙化有关[1，3]。而脑动脉硬化和钙化与脑血管病的发病关系密切[4]，40%的缺血性脑卒中患者存在脑动脉硬化或钙化。

本研究试图揭示DHMCAS形成的相关因素。通过单因素分析发现，DHMCAS组与对照组比较，高血压史、TG和LDL-C水平差异有统计学意义(P<0.05)，而高血压、TG和LDL-C均是动脉硬化和钙化的危险因素[5，8]。动脉硬化和钙化是一个连续的过程，钙化不发生于正常的血管壁中，而仅在动脉粥样硬化斑块形成后出现。以往认为高血压导致动脉硬化的机制是磷酸钙晶体在动脉斑块上沉积所致，最近有观点认为该过程可能类似于胚胎骨的形成[6]。高血压通过激活转化生长因子(TGF)-β信号通路，使平滑肌细胞向成软骨状态转变，进而胶原蛋白和蛋白聚糖在动脉管壁中聚集引起动脉硬化。长期血压升高促使硬化的动脉血管细胞外基质沉积，使钙质易于附着在动脉中膜上，导致动脉中膜的钙化[7]。随着血管钙化程度的不断增加，密度也随之增高。本次多因素分析结果显示，DHMCAS的形成与血压水平之间无明显相关性，而与高血压病程的长短有关，高血压病程超过10年的患者较小于5年的患者更易出现DHMCAS。既往有研究[8]高血压病程对脑动脉硬化的影响，认为高血压病程越长，脑动脉硬化的程度越严重，但脑动脉硬化最终是否一定会出现DHMCAS，目前仍不明确。本研究显示，TG和LDL-C可能与DHMCAS的形成有关，虽然LDL-C在多因素分析时未显示出与DHMCAS相关，但脂质代谢异常学说在动脉硬化和钙化研究中得到普遍共识。研究表明，缺血性卒中风险会随着TG的升高而成倍增加[9]。胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transfer protein，CETP)是血浆中的疏水性糖蛋白，能够将HDL-C中的胆固醇转移给LDL-C和极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL)。血浆中TG水平的升高会促使CETP合成增加，形成含有较多TG的LDL-C，此种LDL-C易于形成氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，OX-LDL)，被巨噬细胞吞噬后形成大量的泡沫细胞、沉积在动脉壁中，由此生成的动脉斑块脂质核心和脂质条纹，是形成动脉钙化的基础。

通过本次分析，笔者认为DHMCAS的形成与长期高血压和血脂代谢异常有关。但不排除还存在其他共同作用因素的可能，譬如双侧MCA主干狭窄所导致的血流缓慢是否会引起双侧MCA密度增高，以及无症状的青年患者形成DHMCAS的原因等问题，还有待进一步的探讨。

[1] Haridy J, Churilov L, Mitchell P, et al. Is there association between hyperdense middle cerebral artery sign on CT scan and time from stroke onset within the first 24-hours[J]. BMC Neurol, 2015, 15(1)：101. DOI:10.1186/s12883-015-0358-5.

[2] 孙绪金，李德炯. CT 大脑中动脉高密度征对急性脑梗死的诊断价值(附75例报告)[J]. 贵州医药, 2014, 38(8): 754-756. DOI:10.3969/j.ISSN.1000-744X.2014.08.035.

[3] 沈家昌. 大脑中动脉高密度征在早期脑梗死CT诊断中的价值[J]. 中国当代医药, 2012, 19(3): 111-112. DOI:10.3969/j.issn.1674-4721.2012.03.058.

[4] Shemesh J, Motro M, Morag-Koren N, et al. Coronary artery calcification predicts long-term mortality in hypertensive adults[J]. Am J Hypertens, 2011, 24(6): 681-686. DOI:10.1038/ajh.2011.28.

[5] Chen XY, Lam WW, Ng HK, et al. The frequency and determinants of calcification in intracranial arteries in Chinese patients who underwent computed tomography examinations[J]. Cerebrovasc Dis, 2006, 21(1-2): 91-97. DOI:10.1159/000090206.

[6] Speer MY, Yang HY, Brabb T, et al. Smooth muscle cells give rise to osteochondrogenic precursors and chondrocytes in calcifying arteries[J]. Circ Res, 2009, 104(6): 733-741. DOI:10.1161/CIRCRESAHA.108.183053.

[7] Kalra SS, Shanahan CM. Vascular calcification and hypertension: cause and effect[J]. Ann Med, 2012, 44(Suppl 1): S85-S92. DOI:10.3109/07853890.2012.660498.

[8] 尹蓉. 高血压病程对颈动脉、脑动脉粥样硬化影响的研究[D].中南大学, 2012.

[9] Batluk J, Leonards CO, Grittner U, et al. Triglycerides and carotid intima-media thickness in ischemic stroke patients[J]. Atherosclerosis, 2015, 243(1): 186-191. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2015.09.003.

(本文编辑：莫琳芳)

Analysis of related factors of bilateral hyperdense middle cerebral artery formation

LiuBin,ZhouJianguang

(OutpatientDepartment,HomeforNavyVeterans,DongtiyuhuiRoad,Shanghai200437,China)

Objective To investigate risk factors of bilateral hyperdense middle cerebral artery sign (BHMCAS) formation.Methods Six hundred patients who underwent skull CT during hospitalization from 2011 to 2015 were selected for the study. Thirty patients with hounsfield unit (HU) in M1 segment of bilateral middle cerebral artery over 43 and the density ratio over 1.2 were designated as the BHMCAS group, and another 30 patients hospitalized during the same period were assigned as the control group. Such medical data as gender, age, histories of hypertension/diabetes mellitus/smoking/alcoholism, history of transient ischemic attack (TIA), hematocrit value (HCT), platelet(PLT), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL-C), high density lipoprotein (HDL-C), fibrinogen (FIB), blood free fatty acid (FFA) and apolipoprotein A1 (apo A1) were collected for laboratory analyses. Univariate analysis and binary logistic regression analysis were performed on those data that had statistical significance (P<0.05)and clinical value, and then, the association between those data and BHMCAS formation was analyzed in the study.Results Univariate analysis showed that there were statistically significant differences in hypertension and the levels of TG、LDL-C (P<0.05). Multi-factor binary logistic regression analysis indicated that the odds ratio (OR) of 1.876 (P<0.038) and odds ratio of 1.085 (P<0.049) in those hypertension patients for over 10 years were associated factors of BHMCAS.Conclusion Hypertension and TG might be associated with the formation of DHMCAS.

Hyperdense middle cerebral artery sign; Related factor

200437 上海，海军东体育会路干休所(刘斌)；解放军第四一一医院(周建光)

周建光，电子信箱：zhoujg411@aliyun.com

R445.3

B

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.02.016

2016-12-27)