毛亚男 王 雯 王 东 张 波

(安徽医科大学,合肥230032)

免疫抑制剂对巨噬细胞Dectin-1和TLR2表达的影响

毛亚男 王 雯①王 东①张 波

(安徽医科大学,合肥230032)

目的：研究地塞米松、环磷酰胺、环孢素A和霉酚酸酯对小鼠RAW264.7巨噬细胞Dectin-1和TLR2受体表达的影响。方法：体外培养RAW264.7巨噬细胞，分别给予不同浓度的地塞米松、环磷酰胺、环孢素A和霉酚酸酯刺激细胞24 h，CCK-8检测RAW264.7细胞毒性作用，RT-PCR检测细胞Dectin-1和TLR2 mRNA表达情况，流式细胞术检测Dectin-1和TLR2蛋白水平变化。结果：不同剂量的地塞米松、环磷酰胺、环孢素A和霉酚酸酯作用细胞24 h后均对细胞表现出一定的毒性作用(P<0.05)，且随着药物浓度增加毒性作用越大。地塞米松降低Dectin-1 mRNA和蛋白水平的表达，上调TLR2受体转录和翻译(P<0.05)；环磷酰胺对巨噬细胞Dectin-1和TLR2的转录翻译无明显影响(P>0.05)；霉酚酸酯和环孢素A能够同时下调Dectin-1、TLR2 mRNA和蛋白水平表达(P<0.05)。结论：不同免疫抑制剂对模式识别受体表达的调节作用具有差异性，通过选择性调节各自靶点PRRs的表达抑制机体对各种真菌病原体的免疫识别过程，同时也能够抑制巨噬细胞的生长增殖，共同介导免疫抑制功能。

免疫抑制剂；Dectin-1；TLR2；巨噬细胞

天然免疫细胞、模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)及细胞因子等共同构成了复杂有机的先天性免疫网络系统。病原微生物入侵机体后，其表面病原相关分子模式(Pathogen associated molecular patterns,PAMP)首先激活巨噬细胞等天然免疫前哨细胞表面的PRRs,进而活化细胞内部相应的信号转导通路、分泌细胞因子、趋化中性粒细胞等吞噬细胞到达感染部位，诱导局部炎症反应，吞噬、杀灭并清除入侵的致病微生物[1]。近期研究发现，C型凝集素受体家族成员Dectin-1和TLR2在抗真菌感染免疫反应中发挥重要作用，成为真菌感染免疫领域研究的热点[2]。

免疫抑制剂是器官移植及自身免疫性疾病的常规用药，其中地塞米松、环磷酰胺、环孢素A和霉酚酸酯是目前临床常用的四种免疫抑制剂，通过不同的作用机制抑制机体的免疫功能。众所周知，长期应用免疫抑制剂造成的侵袭性真菌感染一直是免疫抑制患者面临的重要问题，严重威胁着免疫抑制患者的生存。……