王巧红 吴 霞

(上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科，上海200127)

抗PD-1/PD-L1免疫治疗：筛选患者的生物标记物研究进展①

王巧红 吴 霞

(上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科，上海200127)

肿瘤细胞可以通过抑制细胞凋亡、促进血管生长、避免免疫识别和基因突变等手段获得几乎无限的生长复制能力。目前大多数早期肿瘤通过彻底手术能获得较好的预后，但对于晚期肿瘤手术联合后化疗依然无法显著降低患者死亡率，因此急需探寻更有效的联合治疗方案，如化疗联合免疫治疗或靶向治疗。免疫治疗一直是被寄予希望的治疗方法，2012年新英格兰医学杂志报道了抗程序性死亡蛋白1(Programmed death protein-1，PD-1)、程序性死亡配体1(Programmed cell death-ligand 1，PD-L1)抗体在晚期肿瘤患者中获得了持久的肿瘤消退及疾病稳定期，这两个里程碑式的临床试验使肿瘤免疫治疗进入了一个新时代[1,2]。美国《科学》杂志将癌症免疫治疗列为2013年最重大的科学突破之一，这预示着免疫治疗在恶性肿瘤治疗领域的广阔前景。迄今多个临床试验已经证实了抗PD-1/PD-L1药物在晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer，NSCLC)及包括膀胱癌、肾细胞癌(Renal cell carcinoma，RCC)、霍奇金淋巴瘤、卵巢癌等恶性肿瘤中的客观临床作用。然而并非所有肿瘤患者都能从抗PD-1/PD-L1免疫治疗中获益，筛选最可能从治疗中获益的患者以提高疗效，剔除不能获益的患者免于免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse events，irAEs)的伤害成为共识。免疫治疗已成为当今肿瘤治疗不可或缺的一环，因而确定筛选患者生物标记物成了当务之急。……