甜梦胶囊联合黛力新治疗慢性失眠症的疗效与安全性

2017-04-10肖展翅江燕丽

中西医结合心脑血管病杂志 2017年5期

肖展翅，江燕丽

肖展翅，江燕丽

目的探讨甜梦胶囊联合黛力新对慢性失眠症的临床疗效与安全性。方法将75例慢性失眠症病人随机分为两组，对照组(37例)口服黛力新片；研究组(38例)口服黛力新片同时加用甜梦胶囊治疗。两组基础治疗相同，疗程4周，分别于治疗前及治疗后第1、2、4周末采用兹堡睡眠质量量表(PSQI)、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评定治疗效果；采用治疗副反应量表(TESS)评定药物不良反应，比较两组治疗评分和不良反应。结果治疗后，两组PSQI、SDS、SAS评分均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；治疗2周后研究组PSQI评分优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组总有效率(89.47%)优于对照组(78.38%)，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应轻微。结论甜梦胶囊联合黛力新治疗慢性失眠症是安全有效的。

慢性失眠症；甜梦胶囊；黛力新；兹堡睡眠质量量表；抑郁自评量表；焦虑自评量表；副反应量表

慢性失眠症是指持续时间6个月以上的睡眠障碍，其特征为难以入睡及睡眠维持困难，是睡眠质量和数量不能达到正常需求的一种主观体验。近年来随着社会节奏的加快及压力的增大，慢性失眠已成为一种普遍现象，中老年人群患病率高达20%～50%，严重影响人们的生活质量与身心健康[1]。目前慢性失眠症治疗通常使用各种镇静安眠药物，但效果不理想，有的甚至会产生药物依赖[2]。相对西医，中医药对失眠有其独特的优越性并有不可替代的作用[3]。本研究选择甜梦胶囊联合黛力新治疗慢性失眠症，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2012年6月—2014年6月本院门诊及住院收治的75例慢性失眠症病人，随机分为两组，对照组37例，男16例，女21例；年龄52.46岁±8.32岁；病程12.35个月±11.42个月；兹堡睡眠质量量表(PSQI)评分14.52分±4.87分。研究组38例，男14例，女24例；年龄54.72岁±9.38岁；病程13.52个月±10.47个月，PSQI评分14.75分±4.92分。两组病人性别、年龄、病程和病情等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准[4]晚上入睡困难，难以维持睡眠，入睡时间超过30 min；睡眠紊乱每周至少出现3次，持续6个月以上；病人由于睡眠障碍影响白天工作和学习，承受明显痛苦。

1.3 纳入标准所有病例均符合慢性失眠症诊断标准，且中医证候为心脾两虚证；PSQI评分>7分；年龄18岁～75岁。排除以下情况：①有精神障碍、酒精及药物依赖者；②伴有严重心脏、肝脏、肾脏疾病、血液疾病及窄角性青光眼者；③妊娠期、哺乳期妇女和对本药过敏者；④治疗期间更换其他治疗方法或中止治疗者。

1.4 治疗方法对照组给予黛力新片(丹麦灵百制药有限公司生产，药品准字号H20080175)口服，每日10 mg～20 mg(16.73 mg±5.28 mg)；研究组给予黛力新片与甜梦胶囊(烟台荣昌制药有限公司生产，国药准字号Z37020040)口服，每日黛力新10 mg～20 mg(14.68 mg±5.72 mg)，甜梦胶囊每日2次，每次3粒。两组均治疗观察4周，基础用药相同。

1.5 观察指标及疗效评价治疗效果采用PSQI、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评价，分别于治疗前及治疗后第1周末、2周末、4周末进行比较。PSQI由18个条目组成7个因子，每个因子按0分～3分等级计分，累积各因子得分为PSQI总分。总分范围为0分～21分，得分越高，表示睡眠质量越差。

疗效评定参照卫生部中药新药临床研究指导原则中关于睡眠综合疗效评定标准[5]，痊愈：PSQI总分减分率>75%；显效：PSQI总分减分率>50%；有效：PSQI总分减分率>25%；无效：PSQI总分减分率<25%。

1.6 药物不良反应根据副反应量表(TESS)评定药物不良反应[6]；同时监测治疗前后血常规、肝肾功能、电解质、心电图等检查。

2 结果

2.1 两组PSQI、SDS、SAS评分比较治疗前，两组PSQI、SDS、SAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗1周后，两组PSQI、SDS、SAS评分均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；但组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后，两组PSQI、SDS、SAS评分较治疗前显著改善，差异有统计学意义(P<0.01)，PSQI评分研究组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组PSQI、SDS、SAS评分比较(±s) 分

2.2 两组临床疗效比较对照组痊愈7例(18.92%)，显效12例(32.43%)，有效10例(27.03%)，无效8例(21.62%)，总有效率78.38%；研究组痊愈12例(31.58%)，显效14例(36.84%)，有效8例(21.05%)，无效4例(10.53%)，总有效率为89.47%。研究组痊愈率、无效率、总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 不良反应两组均无严重不良反应，主要表现为头昏、嗜睡、口干、便秘、恶心等。研究组发生率31.58%，对照组发生率29.73%，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后复查血尿常规、肝肾功能、血电解质、心电图与治疗前无明显变化。

3 讨论

慢性失眠症发病机制尚不明确，可能是失眠病人对睡眠的重要性认识不合理，早期干预方法不当所致[7]。心理学认为，慢性失眠症不仅是睡眠生理紊乱，同时还是一个心理紊乱的过程[8]。Larsen等[9]调查发现，失眠症病人伴中度抑郁者占55%，伴重度抑郁者占32%。慢性失眠症病人因长期失眠可伴发焦虑、紧张、抑郁或恐惧等心理[10]；反之焦虑、抑郁等不良情绪又是失眠症的主要发病原因[11]。现代医学认为，5-羟色胺(5-TH)与睡眠关系密切，中缝核、孤束核、杏仁核、海马等部位5-TH神经元和神经纤维与睡眠调节有关[12]。动物实验表明，中枢5-TH含量升高可引起觉醒减少，慢波睡眠增多；而中枢5-TH含量减少则导致失眠和情绪改变。5-TH递质不仅通过自己受体发挥作用，还可通过其他神经通路调节发挥对睡眠和精神活动的调节功能[13]。研究表明，慢性失眠症病人中枢5-TH能系统功能通常低下，失眠治疗关键是提高5-TH神经元功能并抗焦虑、抑郁[14]。黛力新是5-HT再摄取抑制剂，通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素(NE)及5-HT再摄取，提高突触间隙单胺类递质含量，从而发挥抗焦虑抑郁、改善睡眠作用。

慢性失眠症属于中医“不寐”、“不得眠”、“不得卧”范畴。中医认为，人之寤寐，由心神掌控，而失眠病因通常涉及心、肝、脾、肾等多个脏腑，其主要病变在心[15]。中成药甜梦胶囊，是在奇效年良方枸杞丸基础加味组方而成，主要成分有刺五加、淫羊藿、黄芩、黄精、党参、枸杞子、黄花、山楂等，具有养心安神、清热除烦、补肾健脾的功效，可改善心脾两虚病人失眠、多梦症状，缓解焦虑、抑郁情绪[16-17]。现代医学实验研究表明，甜梦胶囊通过作用于下丘脑和垂体，影响中枢5-HT、γ-氨基丁酸(GABA)、多巴胺(DA)等神经递质含量，由此达到调节内分泌、调节中枢神经功能，起到镇静、抗抑郁、抗焦虑等作用[18]。

本研究结果显示，尽管甜梦胶囊起效较缓慢，但与黛力新联合应用时，能明显降低慢性失眠症病人PSQI、SDS、SAS评分，且不良反应轻微，与相关文献报告一致[19]，治疗慢性失眠症是安全有效的。

[1] 刘娟，林玲，蒋晓江.老年慢性失眠症的病因及治疗进展[J].中华脑科疾病与康复杂志(电子版)，2014，4(5)：627-329.

[2] 曾志兰，周建寅.参芪五味子片治疗慢性失眠症临床观察[J].亚太传统医药，2014，10(19)：106-107.

[3] 张宪忠，马海波，韩光明，等.养阴安神胶囊治疗失眠的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11(10)：1174-1176.

[4] 江开达.精神病学基础[M].北京：人民卫生出版社，2009：72.

[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：74-75.

[6] 张明园.精神科评定量表手册[M].第2版.长沙：湖南科学技术出版社，2003：166-168.

[7] 吴任钢，张春改，邓军.慢性失眠症患者的应对方式和睡眠行为特征对照研究[J].中国心理卫生杂志，2003，17(10)：716-718.

[8] 张美兰，叶瑞繁，林举择.认知行为疗法联合抗抑郁药治疗慢性失眠症效果分析[J].广东医学，2009，30(2)：252-254.

[9] Larsen HS，Jensen BP，Chin PK，et al.Adult age and ex vivoprotein binding of lorazepam，oxazepam and temazepam in healthy subjects[J].Br J Clin Pharmacol，2011，72(6)：985-989.

[10] 李勤学.米氮平合并艾司唑仑治疗慢性失眠症的临床疗效观察[J].海峡药学，2010，22(9)：111-112.

[11] 高声传，王沈歌，陈卫东.酸枣仁颗粒治疗中老年失眠症临床疗效观察[J].实用药物与临床，2013，16(2)：171-172.

[12] Portas CM，Bjorvatn B，Fagerland S，et al.Online detection of extra cellular levels of serotonin in dorsal raphe nucleus and frontal oortex over the sleep/wake cycle in the freely moving rat[J].Neuroscience，1998，83(3)：807-814.

[13] Kayama Y.Brainstem neural mechanisms of sleep and wakefulness[J].Eur Urol，1998，33(Suppl 3)：12-15.

[14] 王俊平，许晶，胡志云，等.帕罗西汀治疗慢性失眠症的临床对照观察[J].中国心理卫生杂志，2005，19(4)：291-292.

[15] 巫美红，彭芸，孙琳琳.艾司唑仑联合参芪五味子片治疗慢性失眠症疗效观察[J].中国高等医学教育，2014(7)：136-137.

[16] 李盛延，汪海燕.奥沙西泮合并甜梦胶囊治疗失眠症疗效观察[J].青海医药杂志，2012，42(8)：25-26.

[17] 石红娟.甜梦胶囊辅助治疗女性心血管神经症临床观察[J].亚太传统医药，2014，10(17)：111-112.

[18] 梁宏光，王淑莲，雍生满.甜梦胶囊治疗广泛性焦虑症的疗效分析[J].宁夏医学杂志，2008，30(9)：838-839.

[19] 唐闻涛，巩新成，许东亮.甜梦胶囊治疗失眠症的临床观察[J].中国药房，2013，24(24)：2243-2244.

(本文编辑薛妮)

2015年度湖北省科技厅自然科学基金面上项目(No.2015CFB625)

湖北省黄冈市中心医院(湖北黄冈 438099)，E-mail：xzc-8981131@163.com

引用信息：肖展翅，江燕丽.甜梦胶囊联合黛力新治疗慢性失眠症的疗效与安全性[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(5)：624-626.

R749.7 R256.2