何爱桦，李毅芳

（1.湖南省第二人民医院妇产科，长沙410000；2.湖南省第二人民医院内分泌科，长沙410000）

来曲唑对PCOS患者子宫内膜容受性及E2、PRL、LH、FSH激素水平变化的影响

何爱桦1，李毅芳2

（1.湖南省第二人民医院妇产科，长沙410000；2.湖南省第二人民医院内分泌科，长沙410000）

目的：探讨来曲唑对PCOS患者子宫内膜容受性及E2、PRL、LH、FSH激素水平变化的影响。方法：在2014年12月～2015年9月期间，我院共收治100例PCOS患者。根据患者治疗方法的不同，将其分为实验组（n=52）与对照组（n=48）。在实验组中，患者使用来曲唑进行治疗，而对照组患者使用克罗米酚进行治疗。观察两组患者治疗效果，并对其进行比较。结果：（1）实验组与对照组A、B型（血流类型以及内膜）患者人数无统计学意义，而实验组C型（血流类型以及内膜）患者人数明显少于对照组；（2）实验组患者子宫及子宫内膜下动脉上述指标值（RI、PI、S/D）明显小于对照组，且其差异性具有统计学意义；（3）治疗前，两组患者E2、PRL、LH以及FSH无明显差别，而治疗后，实验组患者上述指标值明显低于对照组；（4）实验组患者治疗临床结局（排卵率、妊娠率、OHSS发生率）明显好于对照组。且统计学结果表明，上述差异具有显著性。结论：来曲唑治疗PCOS患者，能明显改善患者子宫内膜容受性，并降低患者体内E2、PRL、LH、FSH激素水平，效果明显。因此，该方法具有在临床上广泛推广和使用的价值。

来曲唑；PCOS；子宫内膜容受性；激素水平；治疗效果

作为妇科常见内分泌疾病之一，多囊卵巢综合征（PCOS）主要临床特征表现为月经稀发，排卵较慢甚至持续无排卵，同时伴卵巢多囊样变以及高雄激素血症［1］。研究结果表明，临床上患者月经失调、无排卵不孕多与该疾病有关［2］。因此，改善患者卵巢功能以及患者内分泌代谢功能对于疾病的治疗具有重要临床意义。通常情况下，耐枸橼酸氯米芬有利于患者排卵，是目前临床上常用PCOS患者排卵功能障碍治疗药物，然而约1/3患者会表现卵泡黄素化未破裂综合征，甚至1/5至1/4患者对该药物无反应［3］。另外，耐枸橼酸氯米芬不仅对子宫颈及其内膜产生抗雌激素作用，同时也使患者妊娠率降低。针对该类型患者，临床上采用尿促性腺素进行促排卵治疗，然而该药物会使多个卵泡发育，导致卵巢过度刺激综合征（OHSS）或多胎妊娠的发生［4］。因此，研究PCOS治疗安全、有效药物对于提高患者妊娠率具有重要临床意义。为了探讨来曲唑对PCOS患者子宫内膜容受性及E2、PRL、LH、FSH激素水平变化的影响，本文以我院共收治100例PCOS患者作为研究对象。其中实验组患者使用来曲唑进行治疗，而对照组患者使用克罗米酚进行治疗。现将其研究结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 资料 我院共收治100例PCOS患者（2014年12月～2015年9月期间），且所有患者均在我院进行血性激素、子宫内膜、超声卵泡检查，并使用 B 超卵泡检测对其病情进行确诊。患者诊断标准［5］：①稀发排卵甚至无排卵；②月经不调、多毛及痤疮等高雄激素表现；③卵巢行超声检查表现为多囊性改变。上述三项中满足两项即可确诊，同时对其他高雄激素患者给予排除。患者排除标准［6］：①子宫疾病而致不孕患者；②男方原因而致不孕；③子宫内膜厚度低于7 mm患者；④免疫性原因致不孕患者。本文以上述患者作为研究对象，并根据治疗方法的不同，将其分为实验组（n=52）与对照组（n=48）。在实验组中，患者年龄介于21岁至42岁，平均年龄为（33.4±3.5）岁。患病时间最长7年，最短1年，平均值为（4.2±0.5）年。该组患者体重指数为（26.4 ±2.5）。在对照组中，患者年龄介于20岁至41岁，平均年龄为（32.7±3.3）岁。患病时间最长8年，最短1.5年，平均值为（4.8±0.9）年。该组患者体重指数为（25.9 ±2.6）。上述两组患者在年龄、患病时间、体重指数等基本资料间无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 在实验组中，患者使用来曲唑进行治疗，即于患者月经周期第3～7天口服来曲唑，每天2.5 mg。而对照组患者使用克罗米酚进行治疗，即于患者月经周期第3-7天口服克罗米酚，每天50 mg。于月经周期第10-12天起，每日或隔日使用B超对内膜厚度及卵泡大小进行监测，当卵泡直径超过18 mm后，抽血并检测患者血淸LH、E2、PRL及FSH水平。此时肌注绒毛膜促性腺激素（HCG）5000单位或10000单位，促进排卵，并嘱咐患者于注射当天及次日晚同房。最后于治疗结束后，比较两组患者排卵率、妊娠率、OHSS发生率等。

1.2.2 疗效观察指标及其评价标准 在注射HCG的当天下午，由同一专职的彩超医师给予子宫内膜分型，同时测量患者子宫内膜厚度。并使用超声诊断仪测定子宫内膜及子宫内膜血流收缩期最高血流速度（S），舒张期末血流速度（D），并计算S/D值。同时测定搏动指数（PI）与阻力指数（RI）等数值。对子宫内膜形态进行分型的标准如下［7］：多层或三线型子宫内膜，内层为低回声，中部以及外层为强回声，且宫腔中线回声较为明显，即为A型；中部表现为孤立回声，同子宫肌层图像，且宫腔中线回声不明显，即为B型；均表现为质强回声，且宫腔中线无回声，即为C型。对子宫内膜血流进行分型的标准如下［8］：内膜和内膜下血流能被监测到，即为A型；仅子宫内膜下血流可监测到，即为B型；内膜及内膜下血流均监测不到，即为C型。

1.2.3 数据的统计学处理分析 本次研究结果采用SPSS18.0软件进行处理，使用百分比形式表示计数数据（χ2检验），采用mean±SD形式表示计量数据（T检验）。如果P＜0.05，说明两者间差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者子宫内膜血流类型及其形态的比较 经过治疗后，实验组与对照组A、B型（血流类型以及内膜）患者人数无统计学意义（P＞0.05），而实验组C型（血流类型以及内膜）患者人数明显少于对照组（P＜0.05）。结果见表1。

2.2 两组患者子宫及子宫内膜下动脉的血流情况比较

在RI、PI以及S/D方面，实验组患者子宫及子宫内膜下动脉上述指标值明显小于对照组，且其差异性具有统计学意义（P＜0.01）。其结果详见表2.

2.3 两组患者治疗前、后E2、PRL、LH以及FSH的比较 治疗前，两组患者E2、PRL、LH以及FSH无明显差别（P＞0.05），而治疗后，实验组患者上述指标值明显低于对照组（P＜0.05）。其结果详见表3.

表1 两组患者子宫内膜血流类型及其形态的比较（例，%）

表2 两组患者子宫及子宫内膜下动脉的血流情况比较

表3 两组患者治疗前、后E2、PRL、LH以及FSH的比较

2.4 两组患者治疗临床结局的比较 在治疗临床结局方面（排卵率、妊娠率、OHSS发生率等），实验组患者治疗临床结局明显好于对照组。且统计学结果表明，上述差异具有显著性（P＜0.05）。其结果详见表4.

表4 两组患者治疗临床结局的比较（例，%）

3 讨论

临床上育龄妇女无排卵性不孕多与PCOS有关，针对该疾病的治疗，主要以促排卵进行对症治疗。然而PCOS患者卵巢内卵泡数量增加较为明显，因此在促排卵治疗过程中，需要控制大多数卵泡的发育，以保证单个卵泡的发育，防止卵巢过度刺激综合征的发生。来曲唑能对卵泡生长发育产生刺激作用，并在启动卵泡发育的过程中，增加抑制素与雌激素分泌。另外，由于不占居雌激素受体，来曲唑可凭借其继发性负反馈作用机制，抑制促卵泡素（FSH）的释放，促进发育中卵泡的优势选择，从而减少卵巢过度刺激综合征与多胎妊娠的发生率。

胚胎的成功着床与子宫内膜容受性与胚胎质量密切相关，其中大约2/3的胚胎失败着床与子宫内膜容受性差有关［9］。作为女性内分泌生殖器官，卵巢具有两方面的生理功能：①周期性产生卵子并排卵；②合成并分泌多肽激素与甾体激素。PCOS患者不仅卵巢排卵功能异常，同时内分泌功能障碍，其主要表现为无周期性变化的FSH与较高基础水平的LH，即LH/FSH比值升高及PRL、E2等激素水平升高。

通过干扰体内雌激素信号传导通路，来曲唑具有促进卵泡刺激素以及黄体生长素的分泌功能，并使卵泡发育环境得到明显改善，从而有利于卵泡的正常发育［10］。为了探讨来曲唑对PCOS患者子宫内膜容受性及E2、PRL、LH、FSH激素水平变化的影响。本文以我院收治的100例PCOS患者作为研究对象，其中实验组患者使用来曲唑进行治疗，而对照组患者使用克罗米酚进行治疗。其结果表明：

在治疗临床结局方面（排卵率、妊娠率、OHSS发生率等），实验组患者治疗临床结局明显好于对照组。另外，实验组与对照组A、B型（血流类型以及内膜）患者人数无统计学意义，而实验组C型（血流类型与内膜）患者人数明显少于对照组。说明C型子宫内膜容受性差，不利于胚胎着床。同时，实验组患者子宫及子宫内膜下动脉上述指标值（RI、PI、S/D）明显小于对照组，且其差异性具有统计学意义。子宫内膜及内膜下的子宫螺旋动脉良好血流是保证胚胎成功种植的关键因素之一，本文结果说明来曲唑可以对子宫内膜产生有利作用，促进种植率和临床妊娠率的提高。最后，治疗前，两组患者E2、PRL、LH以及FSH无明显差别，而治疗后，实验组患者上述指标值明显低于对照组。作为一种非甾体类第三代芳香化酶抑制剂，来曲唑通过两种机制调节体内激素水平，从而促进卵泡的生长。在外周，使卵泡对FSH/HMG的敏感性明显增加，另外，卵巢内的雄激素有利于早期卵泡的发育；在中枢，对芳香化酶的活性产生明显抑制作用，使雌激素对垂体和下丘脑的负反馈作用得以解除，有利于卵泡的发育并排卵。

综上所述，来曲唑治疗PCOS患者，能明显改善患者子宫内膜容受性，并降低患者体内E2、PRL、LH、FSH激素水平，效果明显。因此，该方法具有在临床上广泛推广和使用的价值。

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Study on the effect of patients with PCOS on endometrial receptivity and levels of hormone about E2, PRL, LH and FSH

He Ai-hua1, Li Yi-fang2
(1. Department of Obstetrics and Gynecology, The Second People’s Hospital of Hunan Province, Changsha 410000, China; 2. Department of Endocrinology, The Second People’s Hospital of Hunan Province, Changsha 410000, China)

Objective To study on the effect of patients with PCOS on endometrial receptivity and levels of hormone about E2, PRL, LH, FSH. Methods From December 2014 to September 2015, 100 patients with PCOS were treated in our hospital, which were considered as study objects. According to the different treatment methods, these patients were grouped into experimental group(n = 52)and control group(n = 48). In the experimental group, Letrozole was used in the treatment, and the patients were used with clomiphene for treatment in the control group. The treatment effect was observed compared. Results(1)There were no significance about blood type and endometriosis of A, B between these two groups, while the blood type and endometriosis of C in experimental group was significantly less than that of the control group; (2)The index value(RI, PI, S/D)about uterine and endometrial artery in the experimental group was significantly less than the control group, and the difference was statistically significant; (3)Before treatment, they were not significant about E2, PRL, LH and FSH in the groups, but after treatment, the index value stated above in the experimental group was significantly lower than the control group; (4)the clinical outcomes of treatment for the patients in the experimental group(ovulation rate, pregnancy rate, the incidence rate of OHSS)was significantly better than the control group. The statistical results showed that the difference was significant. Conclusion Letrozole is used in the treatment of PCOS, which can significantly improve endometrial receptivity and reduce the levels of E2, PRL, LH, FSH. The effect is obvious. Therefore, the method is worth to extensive promotion and use in clinic.

letrozole; PCOS; endometrial receptivity; levels of hormone; treatment effect

R445.1；R711.75

A

1673-016X（2017）01-0124-04

2016-11-29

何爱桦，E-mail：53237142@qq.com