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自噬在肿瘤细胞中的功能与应用前景

2017-04-06郭晓明综述琦审校

实用癌症杂志 2017年1期

郭晓明综述 陈 琦审校

自噬在肿瘤细胞中的功能与应用前景

郭晓明综述 陈 琦审校

自噬;自噬功能;自噬应用前景

1962年Ashford和Porten在人的干细胞中发现了细胞自噬,随着人类对于自噬研究的不断深入,自噬的机制以及在肿瘤细胞中的作用也逐渐被认知,临床上通过调控自噬以及将自噬和传统疗法结合应用来治疗肿瘤已收到一定的成效,这有可能会给众多肿瘤患者带来生命的希望。

1 自噬及其分子机制

1.1 自噬

自噬这个词,源自于希腊的自食,是指细胞循环利用自己成分的分解代谢过程[1],自噬在细胞内稳态中起着重要的作用,通常在不利的微环境应激时被激活。目前,自噬作用主要包括三大类:巨(大)自噬,微(小)自噬和分子伴侣介导的自噬(CMA)[1-2]。大自噬是指胞质中的蛋白质被双模型结构(非溶酶体来源的)所包裹,而后在溶酶体分解代谢。相比之下,分子伴侣介导的自噬涉及特定底物热休克同源蛋白70(HSC70)的识别机制。小自噬涉及溶酶体的内陷和小部分细胞质的摄入。大自噬和小自噬对于胞质蛋白质没有选择性,然而分子伴侣自噬只是针对于可溶性的蛋白质分子。因为有证据表明其它形式的自噬在肿瘤生物学中发挥到的作用是相对有限的[1],所以本文主要介绍巨自噬(以下简称自噬)。

1.2 自噬的过程及分子机制

自噬是细胞的蛋白质、细胞器和细胞质成分降解和回收以维持细胞代谢的动态代谢过程。在自噬开始,双膜吞噬细胞质成分,形成的囊泡称为“自噬小体”。……

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