刘艳宾，贾新萍，秦洁洁，杨树涵，金卫东，邢永生

（1.河南省新乡市中心医院 心内一科，河南 新乡 453000；2.新乡医学院第三附属医院 心内科，河南 新乡 453000）

病毒性心肌炎患者治疗前后血清IL-35水平的变化及其意义

刘艳宾1，贾新萍2，秦洁洁1，杨树涵1，金卫东1，邢永生1

（1.河南省新乡市中心医院 心内一科，河南 新乡 453000；2.新乡医学院第三附属医院 心内科，河南 新乡 453000）

目的观察病毒性心肌炎患者治疗前后血清白细胞介素35（IL-35）水平的变化，探讨其在病毒性心肌炎中的临床意义。方法 选取2012年1月-2015年12月在该院心内科住院的病毒性心肌炎患者54例，以及健康体检者54例作为研究对象，将其分为观察组和对照组，测定血清IL-35、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、白细胞介素17（IL-17）水平。结果 54例患者总有效率为94.4%。治疗前观察组IL-35[（189.34±25.46）ng/L]与对照组[（398.35±24.27）ng/L]比较，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组cTnI、CK-MB 和IL-17水平[（0.45±0.04）μg/L、（34.53±4.37）u/L和（546.57±24.34）pg/ml]与对照组[（0.03±0.01）μg/L、（8.57±1.26）u/L和（183.34±13.26）pg/ml]比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后IL-35水平[（366.35± 22.43）ng/L]与治疗前[（189.34±25.46）ng/L]比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后cTnI、CK-MB和IL-17水平[（0.07±0.02）μg/L、（11.35±1.65）u/L和（276.48±17.46）pg/ml]与治疗前[（0.45±0.04）μg/L、（34.53± 4.37）u/L和（546.57±24.35）pg/ml]比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前后，男性和女性患者血清IL-35水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。病毒性心肌炎患者血清IL-35水平与cTnI、CK-MB、IL-17呈负相关（P＜0.05）。结论 病毒性心肌炎患者血清IL-35水平下降，经治疗后血清IL-35水平升高，IL-35可能参与病毒性心肌炎的发生、发展过程。

病毒性心肌炎；白细胞介素35；心肌肌钙蛋白Ⅰ；肌酸激酶同工酶；白细胞介素17

在心肌炎的发病过程中，病毒对心肌的直接损伤作用有限，而心肌损伤后发生的自身免疫是病毒性心肌炎的主要致病机制[1-2]。调节性T细胞不仅参与免疫耐受和肿瘤的免疫逃逸[2-6]，而且在病毒感染的过程中参与对病毒的免疫应答[7]。Th17细胞及其分泌的白介素17（Interleukin-17，IL-17）在病毒性心肌炎的免疫损伤和炎症反应中发挥重要作用[8]；白介素35（Interleukin-35，IL-35）是新型的调节性T细胞分泌的抗炎因子和免疫抑制因子，能够抑制初始T细胞向Th17细胞分化。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2012年1月-2015年12月在河南省新乡市中心医院心内科住院的病毒性心肌炎患者54例和健康体检者54例作为研究对象。将其分为观察组和对照组。病毒性心肌炎患者的诊断符合《2013欧洲心脏病学会心肌炎的病因、诊断、管理和治疗共识》[9]。本研究经本医院伦理委员会审批，研究对象均签署知情同意书。

排除标准：并发其他严重并发症及其他心脏疾病者，甲状腺功能亢进者；β受体功能亢进者；二尖瓣脱垂综合征者；冠状动脉粥样硬化性心脏病、代谢性疾病、中毒性心肌炎、风湿性心肌炎、结缔组织病、克山病等影响心肌其他疾病者；拒绝参与实验者。

1.2 研究方法

1.2.1 病毒性心肌炎治疗 病毒性心肌炎患者入院后给予休息、注意饮食、吸氧等一般治疗。化验结果提示体内有病毒存在时给予抗病毒治疗 [利巴韦林针10 mg/（kg·d），静脉滴注，4或5 d]、营养心肌治疗[辅酶Q10 10mg，3次/d，45d；维生素C 200mg/（kg·d），2周1个疗程；二磷酸果糖250 mg/kg，2周1个疗程]、免疫调节剂治疗等。对于治疗无效的患者，给予转上级医院处理。

1.2.2 疗效评价 患者治疗45 d后进行疗效评价，临床症状、体征消失，心电图和肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）恢复正常为治愈；临床症状、体征消失，心电图及cTnI其中一项恢复正常为显效；临床症状、体征好转，心电图及cTnI好转为有效；临床症状、体征、心电图及cTnI均无改善或加重为无效。治愈+显效+有效=总有效。

1.2.3 标本采集 治疗前血液标本采集：观察组患者于入院第2天；对照组于体检当天清晨抽取空腹静脉血。治疗后血液标本采集：抽取治疗45 d时空腹静脉血；若不到45 d已治愈，则抽取治愈时静脉血；治疗无效转院患者抽取转院时静脉血，分离血清置于-20℃冰箱冷冻保存备用。

1.2.4 血清IL-35、cTnI、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB，CK-MB）及IL-17的测定 血清IL-35 和IL-17采用酶联免疫吸附法进行测定；血清cTnI 和CK-MB采用全自动生化仪进行测定。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验或配对t检验；计数资料用率或百分比表示，用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

两组患者在年龄、性别方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较 （n=54）

2.2 病毒性心肌炎患者治疗疗效和心电图改善情况

54例患者治愈12例（22.2%），显效25例（46.3%），有效14例（25.9%），无效3例（5.6%），总有效率为94.4%。

2.3 两组患者血清IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比较

两组IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组IL-35水平低于对照组，观察组cTnI、CK-MB及IL-17水平高于对照组。见表2。

2.4 观察组治疗前后血清IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比较

观察组治疗后IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗后IL-35水平高于治疗前，治疗后cTnI、CKMb及IL-17水平低于治疗前。见表3。

2.5 不同性别患者治疗前后IL-35水平比较

病毒性心肌炎男性和女性患者治疗前与治疗后血清IL-35水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前后，病毒性心肌炎男性与女性患者血清IL-35水平比较，差异无统计学意义（t=1.023和1.536，P= 0.198和0.265）。见表4。

2.6 病毒性心肌炎患者血清IL-35水平与cTnI、CK-MB、IL-17的相关性

病毒性心肌炎患者血清IL-35水平与cTnI、 CK-MB、IL-17呈负相关（r=-0.592、-0.547和-0.479，P=0.000）。

表2 两组患者血清IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比较 （n=54，±s）

表2 两组患者血清IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比较 （n=54，±s）

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表3 观察组治疗前后血清IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比较 （n=54，±s）

表3 观察组治疗前后血清IL-35、cTnI、CK-MB及IL-17水平比较 （n=54，±s）

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表4 治疗前后不同性别患者IL-35水平比较 （ng/L，±s）

表4 治疗前后不同性别患者IL-35水平比较 （ng/L，±s）

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3 讨论

病毒性心肌炎的发病机制为病毒直接损伤和免疫损伤[10-11]，cTnI是能够反映心肌损伤和心肌细胞坏死的标志物，在心肌坏死中的敏感性和特异性比较高[12]；CK-MB位于心肌中，为判断心肌损伤的重要检测手段[13]。本研究结果发现，54例患者治愈12例（22.2%），显效25例（46.3%），有效14例（25.9%），无效3例（5.6%），总有效率为94.4%；病毒性心肌炎患者血清cTnI和CK-MB水平均高于健康人群；病毒性心肌炎患者治疗后血清cTnI和CK-MB水平降低，表明病毒性心肌炎患者心肌损伤，经治疗后心肌损伤恢复。

病毒性心肌炎患者心肌细胞的免疫损伤有两种：①病毒性心肌炎患者体内存在自身反应性细胞毒性T淋巴细胞，自身反应性细胞毒性T淋巴细胞对正常心肌细胞有损伤作用；②病毒感染机体后产生心脏反应性自身抗体，心脏反应性自身抗体和正常心肌细胞结合，造成心肌细胞损伤。在病毒性心肌炎的免疫损伤和炎症反应中，Th17细胞和IL-17发挥重要作用[14-15]。IL-35主要有调节性T细胞分泌，为新发现的抑制性细胞因子，对免疫系统和免疫反应有负向抑制作用[16]。有研究发现，IL-35能够抑制Th17和Th1细胞的增殖和分化，增加抗炎细胞数量，减少IL-17和γ-干扰素的分泌[17]。IL-35在炎症性肠病、自身免疫性脑脊髓炎等多种自身免疫性疾病中发挥炎症抑制作用[18-19]。本研究对病毒性心肌炎患者的血清IL-35和IL-17水平进行研究，结果发现，病毒性心肌炎患者血清IL-35水平低于健康者，病毒性心肌炎患者血清IL-17水平高于健康者，病毒性心肌炎患者治疗后血清IL-35水平高于治疗前，治疗后血清IL-17水平低于治疗前。病毒性心肌炎男性和女性患者治疗后血清IL-35水平均高于治疗前；治疗前后，男性和女性患者血清IL-35水平比较差异无统计学意义。病毒性心肌炎患者血清IL-35水平与cTnI、CK-MB、IL-17呈负相关。可见，病毒性心肌炎患者存在Yh17和调节性T细胞的功能和分化失调，调节性T细胞的功能和数量不足，引起体内IL-35水平下降，对心肌的保护作用下降，IL-35水平的降低使其对调节性T细胞的促分化和促增殖作用减弱，造成病毒性心肌炎患者的免疫系统活化异常，自身免疫耐受丧失，Th17细胞过度活化，释放大量IL-17等炎症介质，从而介导病毒性心肌炎的发病。病毒性心肌炎患者血清IL-35水平与cTnI、CK-MB、IL-17呈负相关也表明血清IL-35与病毒性心肌炎的发生、发展关系密切，在病毒性心肌炎的诊断、治疗及疗效评估中具有一定临床价值。

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（童颖丹 编辑）

Change of serum IL-35 level in patients with viral myocarditis before and after treatment and its clinical significance

Yan-bin Liu1,Xin-ping Jia2,Jie-jie Qin1,Shu-han Yang1, Wei-dong Jin1,Yong-sheng Xing1
(1.Department of Cardiology,Xinxiang Central Hospital of Henan Province,Xinxiang, Henan 453000,China;2.Department of Cardiology,the Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Xinxiang,Henan 453000 China)

ObjectiveTo observe the change of serum interleukin-35 (IL-35)level in patients with viral myocarditis before and after treatment and to explore its clinical significance.Methods This study included 54 patients with viral myocarditis (observation group)and 54 healthy subjects (control group).The levels of serum IL-35,cardiac troponin I(cTnI),creatine kinase isoenzyme(CK-MB)and interleukin-17(IL-17)were measured.Results The total effective rate in the observation group was 94.4% (51/54).The IL-35 level in the observation group before treatment[(189.34±25.46)ng/L]was lower than that in the control group[(398.35± 24.27)ng/L,P＜0.05].The levels of cTnI,CK-MB and IL-17 in the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).In the observation group,the IL-35 level after treatment wassignificantly higher than that before treatment(P＜0.05);the levels of cTnI,CK-MB and IL-17 after treatment were significantly lower than those before treatment (P＜0.05).Before and after treatment,the serum IL-35 levels in the male and female patients were not significantly different (P＞0.05).The serum IL-35 level was negatively correlated with the serum levels of cTnI,CK-MB and IL-17 in the patients with viral myocarditis (P＜0.05).Conclusions Serum IL-35 level decreases in patients with viral myocarditis.After treatment,serum IL-35 level increases.IL-35 may be involved in the development of viral myocarditis.

viral myocarditis;interleukin-35;cardiac troponinⅠ;creatine kinase isoenzyme;interleukin-17

R<542.21 class="emphasis_bold">542.21 文献标识码：A542.21

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.06.026

1005-8982（2017）06-0123-04

2016-12-14