三重基序蛋白家族与心血管疾病相关性的研究进展*
2017-04-04刘又斌李晋平刘宗军
刘又斌,李晋平,张 鹏,刘宗军
三重基序蛋白 (Tripartite motif-containing protein,TRIM)家族成员具有典型的RBCC结构域,即从N端到C端的结构依次是锌指结构域(RING finger)、1 个或 2 个 B-box、1 个卷曲螺旋 (Coiledcoil)结构域。TRIM家族有80多个成员,其中少部分集聚分布在6号和11号染色体上。大量研究表明,TRIM蛋白家族成员具有E3泛素连接酶、抑制基因复制及转录等作用,参与细胞周期调控[1]、细胞分化、肿瘤形成[2]、先天免疫应答[3]等重要的生命过程,其中部分TRIM家族成员与心脏及血管疾病的发生发展相关。该文对TRIM家族在心脏及血管中的研究进行简要综述。
1 TRIM家族与冠状动脉粥样硬化性心脏病
冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)的发病率增高,目前已成为威胁人类健康的主要疾病之一,不健康的生活方式和饮食习惯可能是其主要的病因,其中心肌梗死及慢性冠状动脉闭塞是其最严重的并发症。心脏成纤维细胞占心脏非心肌细胞的2/3,在生理和病理过程中都有多种功能[4]。已有文献表明,长期慢性缺血刺激导致心肌纤维化和心肌梗死后心肌重构过程中,心肌纤维细胞增殖和迁移在心功能不良和心力衰竭中起重要作用[5,6]。
冠状动脉血管闭塞情况下,心肌细胞因缺血缺氧死亡是影响急性心肌梗死(AMI)预后的重要原因之一。转化生长因子β1(TGF-β1)与组织纤维化的发生关系密切,尤其是在心脏重塑机制中起至关重要的作用[9]。 TGF-β1可促进胶原基因表达和心肌成纤维细胞的转化,进而导致心肌细胞外基质合成、沉积增加,最终导致心肌纤维化(MF)[10,11]。近来几项研究发现 Mitsugumin 53(MG53,亦称TRIM72)特异性表达于骨骼肌和心肌细胞中,在细胞膜的损伤修复过程中起到重要的作用[7,8]。……
