赵武 路文军

·论著·

步长脑心通胶囊联合普罗布考治疗动脉粥样硬化性脑梗死疗效观察

赵武 路文军

目的 探讨步长脑心通胶囊联合普罗布考治疗动脉粥样硬化性脑梗死的临床效果。方法 选择NIHSS评分≥3分动脉粥样硬化脑梗死患者184例，随机分为观察组(n=96)和对照组(n=88)。2组均在常规治疗的基础上，观察组给予口服步长脑心通胶囊4粒/次，3次/d；普罗布考0.5g/d，2次/d，疗程6个月。随访观察6个月，对比分析2组治疗后1、3、6个月的血液流变学变化、血脂水平情况、改良Bankin量表(mRS)和美国国立卫生院率中量表(NIHSS)评分、临床疗效以及药物不良反应情况。结果 观察组治疗6个月血脂水平与对照组比较明显下降(P<0.05)；血液流变学各项指标较对照组明显好转(P<0.05)；mRS评分和NIHSS评分较对照组明显改善(P<0.05)；观察组总有效率92.71%，对照组总有效率81.82%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；不良反应发生率观察组和对照组分别是14.58%和10.23%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 步长脑心通胶囊联合普罗布考治疗动脉粥样硬化性脑梗死，能够显著改善患者的神经功能缺损症状，降低后遗症状的发生率，且无明显的不良反应。

步长脑心通胶囊；普罗布考；动脉粥样硬化；脑梗死；临床研究

急性脑梗死(ACI)是目前我国常见病、多发病，具有复发率高、致残率高、病死率高的特点。不少患者，遗留有神经功能障碍，严重的影响了患者的生活质量[1]。大动脉粥样硬化是脑梗死最常见的病因，而高血脂是动脉粥样硬化形成的最主要危险因素[2]。普罗布考是传统的降低胆固醇药物，近年来抗动脉粥样硬化作用日益受到重视[3]。步长脑心通胶囊益气活血、化瘀通络，也是治疗中风的常用药物。本研究采用步长脑心通胶囊联合普罗布考治疗动脉粥样硬化性急性脑梗死的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2013至2015年就诊急性脑梗死患者184例作为研究对象。男116例，女68例；年龄49～74岁，平均年龄(59.0±3.2)岁。患者随机分为观察组(n=96)和对照组(n=88)。观察组中，男59例，女37例;年龄46～74岁，平均年龄(60.0±2.8)岁；合并高血压77例，冠心病21例，糖尿病14例。对照组中，男57例，女31例；年龄47～73岁，平均年龄(58.0±1.9)岁;合并高血压69例、冠心病17例、糖尿病11例。2组病例在年龄、性别比、合并疾病等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准 (1) 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中缺血性卒中的诊断标准[4]。并经颅脑CT或MRI检测得到确诊。(2)依据我国学着提出的CISS分型[5]病因为大动脉粥样硬化(LAA)。(3)年龄<75岁，且发病时间在7d之内。(4)使用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分≥3分。(5)排除了颅内出血、合并重要脏器恶心肿瘤、存在药物应用禁忌等情况。(6)无严重的心、肝、肾功能障碍。

1.3 治疗方法 2组均根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》和《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2010》[6]，入院后给予控制血压，调整血糖、血脂，口服阿司匹林或氯吡格雷抗血小板、阿托伐他汀降脂等治疗。观察组在此基础上口服步长脑心通胶囊(国药准字Z20025001，咸阳步长制药有限公司)4粒/次，3次/d；普罗布考片(国药准字H10960161，承德颈复康药业集团有限公司)0.5 g/d，2次/d，疗程6个月。

1.4 观察指标 (1)治疗前及治疗后1、3、6个月进行血尿常规、血脂、肝肾功能、肌酸磷酸激酶、凝血四项、血液流变学等相关检查。并统计观察三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)变化情况，血液流变学情况。(2)分别进行改良BanKin量表(mRS)评分和美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分，临床疗效评定，并做好登记。(3)不良反应观察有无血尿便常规变化、有无肝肾功能损害、肌肉损害等。临床上有无牙龈出血、鼻衄、皮下瘀斑、黑便等不良反应。

1.5 随访 由神经内科医师专人进行相关指标统计神经系统功能评估。出院后对患者定期电话随访，了解患者一般情况，饮食及服药情况，药物不良反应及副作用、脑卒中事件等情况。并在治疗后1个月、3个月、6个月门诊复诊，进行相关检查，把结果逐项登记。

1.6 疗效标准[7]基本治愈：神经功能缺损(NIHSS)评分减少>90%；显效：NIHSS评分减少45%～90%；有效：NIHSS评分减少18%～44%；无效：NIHSSS评分减少<18%。

2 结果

2.1 2组治疗前后血脂水平比较 治疗6个月后，观察组TC、TG、LDL-C、HDL-C等指标观察组较对照组明显降低(P<0.05)。见表1。

组别TCTGLDL-CHDL-C观察组(n=96) 治疗前5.46±0.721.49±0.883.20±0.491.21±0.53 治疗后2.69±0.47*0.93±0.49*1.72±0.31*1.29±0.49*对照组(n=88) 治疗前5.41±0.791.51±0.923.17±0.521.18±0.57 治疗后3.82±0.551.20±0.542.36±0.351.43±0.64

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 2组治疗前后血液流变学比较 治疗6个月后，观察组血液流变学如全血比黏度、全血还原黏度、红细胞压积、纤维蛋白原含量等较治疗前明显降低(P<0.05)。见表2。

组别全血比黏度(高切)全血比黏度(低切)全血还原黏度(高切)全血还原黏度(低切)红细胞压积(L/L)纤维蛋白原(g/L)观察组(n=96) 治疗前8.36±1.5410.72±2.468.23±0.6939.26±5.410.46±0.393.44±0.29 治疗后5.71±1.47#8.12±2.39*4.73±0.25#17.38±6.02*0.38±0.21*2.38±0.72*对照组(n=88) 治疗前8.42±1.7710.63±2.547.86±0.8138.64±5.890.45±0.833.56±0.41 治疗后7.96±1.529.31±3.066.47±0.5330.49±6.450.43±0.523.28±0.64

注：与治疗前比较，*P<0.05;与治疗前比较，#P<0.01

2.3 2组治疗前后mRS和NIHSS评分比较 治疗6个月后，mRS及NIHSS评分观察组与对照组比较明显好转，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后mRS和NIHSS评分比较 分

注：与对照组比较，*P<0.05，#P<0.01

2.4 临床疗效比较 治疗6个月后，观察组总有效率92.71%，对照组为81.82%，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 不良反应 观察组有出现一过性转氨酶增高5例，出现尿素氮增高2例，出现肌酸磷酸激酶增高4例。对照组有出现一过性转氨酶增高4例，出现尿素氮增高1例，出现肌酸磷酸激酶增高3例。但2组所有指标增高均未超过正常值2倍以上，经过对症处理后恢复正常。观察组出现牙龈出血、鼻衄、皮下瘀斑、黑便等出血不良反应3例，对照组出现1例，均不影响病情，经对症处理后好转。2组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表4 2组治疗效果比较 例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

表5 2组药物不良反应比较 例

3 讨论

卒中是我国人口死亡和致残的第一位原因，有报道2010年中国卒中死亡人数高达170万[8]。我国急性脑梗死占全部脑卒中的70%[9]。根据我国学着提出的CISS病因分型，分为大动脉粥样硬化性、心源性、穿支动脉病、其他病因、病因不确定五种情况[10]。其中大动脉粥样硬化性最多见，约占75.3%[11]。高胆固醇血症是导致动脉粥样硬化的主要病因，胆固醇每增加1 mmol/L，缺血性卒中的风险增加25%[12]。他汀类药物，作为HMG-CoA还原酶抑制剂在急性脑梗死的治疗中有着十分重要的意义。动脉粥样硬化性脑卒中患者，胆固醇降低目标是LDL-C<100 mg/dl，如果是伴有多种危险因素的极高危患者，目标值为LDL-C<70 mg/dl[13]。

普罗布考具有明显降低血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的作用。张化宇[14]报道普罗布考联合阿托伐他汀可显著提高脑梗死患者的临床治疗效果，显著降低患者的血脂水平，提高患者的生活质量。血脂代谢紊乱是动脉粥样硬化的主要病理机制。但是研究发现，氧化修饰后的低密度脂蛋白的形成，才是动脉粥样硬化的关键环节[15]，降血脂抗氧化对动脉粥样硬化斑块有着逆转的作用。普罗布考具有明显的抗氧化作用[3]。一般认为，超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)是反应动脉粥样硬化进展过程中氧化损伤的可靠指标[16]。研究结果提示普罗布考可通过降低血清MDA，升高SOD增强其抗氧化作用[17]。故普罗布考近年来在急性脑梗死的治疗作用日益受到重视。岳蕴华[18]也证实，普罗布考联合阿托伐他汀可明显降低血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平，能够明显减轻硬化应激，抑制炎性反应，逆转和稳定动脉粥样硬化斑块，从而发挥出更大的抗动脉粥样硬化作用。

步长脑心通胶囊该药能够有效扩张患者脑血管，抑制血栓形成，能够抑制血小板聚集[19]。邵丽芬等[20]观察到给予步长脑心通胶囊治疗后患者体内的脂蛋白磷酯酶A2(Lp-PLA2)、MMP-9、CRP水平明显下降，表明该药可抑制血管内皮细胞损伤途径及炎性反应。陈茂华等[21]也报道，该药可延缓脑梗死患者一氧化氮合酶(NOS)活性和一氧化氮(NO)表达的降低，对急性脑梗死有着明显的疗效。聂栋良[22]观察了35例患者，脑心通胶囊可明显降低全血低切黏度、血浆黏度和红细胞聚集指数。。

本研究发现使用步长脑心通胶囊和普罗布考治疗组血脂水平、全血比黏度、全血还原黏度、红细胞压积、纤维蛋白原含量等指标较对照组明显降低(P<0.05)。说明二药确实能够更好地控制患者血脂水平，尤其是LDL-C的水平。同时还能够改善血液黏度，促进脑微循环的恢复。观察组mRS及NIHSS评分明显高于对照组(P<0.05)，说明该方法对减轻脑卒中患者神经缺损症状、促进疾病的恢复有着明显的作用。

综上所述，联合使用步长脑心通胶囊和普罗布考治疗动脉粥样硬化性脑梗死患者，能够显著改善脑卒中患者的神经功能缺损症状，降低后遗症状的发生率，两药合用安全有效，且无明显的不良反应。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.06.035

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