晋国权 李淼

·论著·

Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP和DPD表达水平与5-Fu为基础的化疗疗效及预后的关系研究

晋国权 李淼

目的 分析探讨Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP、DPD表达水平与5-Fu为基础的化疗疗效及预后的相关性。方法 入选120例术后接受氟尿嘧啶为基础化疗的Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者，采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)分析TS、TP、DPD表达水平与化疗疗效及患者生存预后的相关性。结果 肿瘤组织的TP mRNA表达水平明显高于正常组织，DPD mRNA表达水平明显低于正常组织(P<0.01)。经相关性分析，TS与TP、DPD与TP的mRNA相对表达量之间具有弱正相关关系(r2=0.04937,P=0.0096;r2=0.08345,P=0.0007)。TS、TPmRNA的高表达更倾向于对5-Fu化疗药物不敏感，无瘤生存率和总生存率均偏低(P<0.01)；多元COX回归分析结果提示：除了肿瘤分化、肿瘤细胞转移等传统危险因素外，TS、TPmRNA表达也是影响结肠癌总生存率的独立危险因素(OR=2.036,95%CI:1.896～3.656;OR=2.426,95%CI:2.037～2.945)。结论 Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP高表达更倾向于对5-Fu化疗药物不敏感且生存预后较差，TS、TP表达情况对临床上制定个体化的化疗方案具有一定的指导价值。

结肠肿瘤；胸苷酸合成酶；胸苷磷酸化酶；二氢嘧啶脱氢酶

近年来，以氟尿嘧啶(5-Fu)为基础的术后辅助化疗方案越来越多的用于恶性肿瘤的辅助化疗。胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)是5-Fu代谢和作用途径中的关键酶[1-4]。为了进一步评估上述关键酶在预测Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者接受以5-Fu为基础的辅助化疗方案后治疗效果及生存预后中的临床价值，本研究采用前瞻性观察设计方案，分析探讨Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者TS、TP、DPD mRNA的表达规律，旨在为结肠癌的个体化治疗方案的制定提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年1月至2009年1月在我院肿瘤科住院治疗的结肠癌患者120例为研究对象。另外，收集同期在我院普外科由于结肠癌之外的疾病而手术切除的正常结肠组织15例为对照。见表1。

表1 120例结肠癌的基本特征及主要临床病理参数

1.2 入选标准 (1)组织病理学检查结果确诊为Ⅱ、Ⅲ期结肠癌；(2)入选患者接受氟尿嘧啶类药物(5-Fu)为基础的辅助化疗方案；(3)临床病历资料记录详实，且理论上能够完成疗效评估及5年随访；……