孙雅馨 李继涛 苏允爱 司天梅

帕利哌酮为第2代抗精神病药利培酮的活性代谢产物9-羟利培酮，其药理学作用与利培酮相似，主要通过阻断5-羟色胺2A受体 （5-hydroxtryptamine 2A，5-HT2A）和多巴胺 D2受体（dopamine receptor D2，DRD2）发挥抗精神病作用[1]。早先报道帕利哌酮和利培酮对脑内多数受体的亲和力相似，因此认为两者的临床疗效类似[1-2]。但近年来临床前研究显示，两者在受体结合力、调节神经元放电、影响线粒体功能和运动上存在明显不同[3]，提示两者在临床疗效上可能存在差异。但目前在临床前研究中尚未见帕利哌酮和利培酮疗效差异比较的报道。因此，基于精神分裂症谷氨酸受体功能低下的假说[4]，本研究拟探讨利培酮及帕利哌酮对地卓西平马来酸盐（dizocilpine，MK-801）引起的大鼠自发活动增加及感觉门控功能异常的作用，并比较分析二者药理学作用的异同。

1 材料与方法

1.1 研究动物 成年雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠96只，购自北京大学医学部实验动物中心，合格证号：SYXK（京）2011-0012。 入组时体重 320～350 g。按体重采用分层随机化的方法进行分组。同笼饲养，4只/笼，自由进食与饮水，行为实验前动物至少在饲养房适应 5 d，维持室温（23±1）°C，湿度45%～55%，12 h 昼夜节律（8：00～20：00）。 本研究获得北京大学生物医学伦理委员会批准，批准号：LA2011-013。

1.2 研究方法

1.2.1 药物 MK-801购自美国Sigma公司，溶于生理盐水。利培酮和帕利哌酮（西安杨森制药有限公司）溶于0.5%的冰醋酸生理盐水中。采用腹腔注射给药的方式，给药体积均为2 mL/kg，对照给予相同体积的生理盐水或0.5%的冰醋酸生理盐水溶液。

1.2.2 利培酮和帕利哌酮对MK-801引起大鼠自发活动增加的影响 选取48只大鼠根据体重分层随机分为6组，每组8只。……