南勇　占春华

[摘 要] 目的：观察慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并肺结核（Pulmonary tuberculosis，PTB）患者体液免疫变化，探讨其免疫发病机制。方法：2011年3月至2016年3月收治COPD患者中合并PTB者57例作为COPD合并PTB组，60例单纯COPD患者作为COPD组；选取同期60名健康体检者作为正常对照组。检测三组受试者IgA、IgM、IgG及补体C3、C4、血清总补体（CH50）水平，分析COPD合并PTB患者体液免疫状态变化。结果：三组受试者血清IgA、IgM、C4、CH50水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），COPD合并PTB组血清IgG低于COPD组，COPD组血清IgG低于正常对照组；COPD合并PTB组血清C3低于COPD组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：COPD患者体液免疫功能明显下降，合并PTB者免疫系统受损程度进一步加剧，以此为切入点指导免疫干预有望改善患者免疫状态与预后质量。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；肺结核；体液免疫；免疫球蛋白；补体

中图分类号：R521 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2017）01-068-03

DOI：10.11876/mimt201701027

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持续性气流受限为主要特征的呼吸科常见疾病，其发病率约为4%～10%，居全球死亡原因的第四位[1]。肺结核（Pulmonary tuberculosis，PTB）是结核分枝杆菌感染导致的肺部传染性疾病，患者以发热、咳嗽、疲乏为主要临床表现，其发生发展与致病菌数量、侵袭能力及机体免疫功能均具有密切关联[2]。既往研究表明，COPD患者体液免疫处于明显异常状态，机体免疫功能的下降为结核杆菌的入侵与PTB发病创造了有利条件[3]，为了解COPD合并PTB患者体液免疫变化，本研究对117例患者与60名健康体检者进行了对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 分组方法

2011年3月至2016年3月收治COPD患者中合并PTB（痰抗酸染色涂片阳性且痰培养可见结核分枝杆菌生长）者57例纳入COPD合并PTB组，另选取60例单纯COPD患者作为COPD组，所有患者均参照中华医学会呼吸病学分会制定的诊断标准确诊[4]，且入组前3个月内无急性发作及激素使用史，并经胸部CT检查及痰抗酸染色涂片检查COPD组。此外，选取同期60名未合并呼吸系统疾病的健康体检者，纳入正常对照组。本研究经我院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 指标检测

抽取受试者入组次日空腹肘静脉血5 mL，置于枸橼酸钠促凝管内，使用酶联免疫吸附（ELISA）法对其IgA、IgM、IgG水平进行检测，试剂盒均购自美国Rapidbio公司；使用速率散射比浊法对其血清C3、C4及总补体（CH50）水平进行检测[5]，检测设备为IMMAGE800全自动特定蛋白分析仪（美国贝克曼库尔特公司）。

1.3 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，满足方差齐性则采用独立样本t检验，若方差不齐，则采用校正t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

三组受试者年龄、性别、合并症比较，差异无统计学意义（P>0.05），患者组吸烟人从未吸烟人数低于正常对照组，COPD合并PTB组FEV1低于COPD组，COPD组FEV1低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 体液免疫指标

三组受试者血清IgA、IgM水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），COPD合并PTB组血清IgG低于COPD组，COPD组血清IgG低于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。三组受试者血清C4、CH50水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），COPD合并PTB組血清C3低于COPD组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

近几十年来，全球结核病流行与传播态势持续加剧，2000年至2010年我国15岁以上PTB患病率仅由466/10万降至459/10万，结核病的控制效果不够理想[6]。与此同时，合并PTB的COPD患者，其健康状况往往较差，二病并存不仅给疾病的控制带来了较大难度，对患者生存质量也造成了严重威胁[7]。Kearns等[8]指出，COPD患者由于长期存在感染并应用糖皮质激素、抗菌药物，其体液免疫功能往往处于异常状态；而PTB患者病情发生、发展过程中均伴随着体液免疫的持续低下。然而，目前临床对于该领域的关注仍较为缺乏。

本研究选取单纯COPD患者、COPD合并PTB患者及健康体检者，对其体液免疫功能进行了检测，结果可见，COPD合并PTB组血清IgG低于COPD组，COPD组血清IgG低于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05），作为最主要的免疫球蛋白，IgG是血清和细胞外液内最主要的抗体成分，其水平降低表明患者机体抗感染作用明显下降，随着大量IgG中和毒素、病原体及促进巨噬细胞吞噬病原体而消耗，患者病情越重，血清IgG水平越低。而未合并PTB的COPD患者，虽然其血清IgG稍高于合并PTB患者，但仍低于正常对照组，考虑与COPD患者反复发生急性感染所致IgG恢复缓慢有关[9]。IgA、IgG由B细胞分化成熟后分泌，因此，其水平降低显示COPD患者处于体液免疫功能异常状态[10]。张志强等[11]指出，IgG水平的降低预示着B细胞的大量消耗与抗体功能的减弱，而抗体不仅可清除结核分枝杆菌，还能够抑制其繁殖，故其功能减弱往往伴随着结核分枝杆菌的大量繁殖以及组织损伤的加剧。Hedayati等[12]发现，IgG水平的下降还可导致结核分枝杆菌的血行性播散能力不受控制，可以认为，COPD合并PTB患者体液免疫功能存在明显下降，故预后质量更差。与IgG比较，IgA、IgM结合结核分枝杆菌的能力更强，仅PTB早期患者可见血清IgA、IgM水平降低，因此，虽然COPD合并PTB患者体液免疫功能有所下降，其IgA、IgM水平与COPD患者、健康体检者比较，差异仍无明显统计学意义。此外，本研究选取患者病情均处于稳定期，也可能是造成其IgA、IgM处于正常范围内的重要原因之一。

在補体水平的检测中，可以发现，COPD患者血清C3水平与健康体检者接近，而合并PTB的COPD患者，其血清C3水平出现明显下降，其原因可能与入侵的结核分枝杆菌大量沉积于肺部组织、局部血管及全身基底膜有关，上述病理过程可激活补体系统，释放C3并造成中性粒细胞、巨噬细胞过量分泌，在引发免疫炎性损伤的同时消耗大量补体，最终导致C3的下降[13-15]。同时，Gingo等[16]发现，血清补体C3水平与PTB患者病情严重度呈明显负相关，且补体C3水平变化较病原体培养具有更高的敏感性，因此，可以认为，通过检测COPD患者血清补体C3水平，不仅可对其结核分枝杆菌感染状态进行早期判断，还可了解其病情变化，对指导临床治疗策略的选择具有积极意义。过往有学者针对COPD患者免疫功能变化实施免疫干预治疗，使其机体相关组织损害得到了有效控制[17-18]。因此，在今后的临床实践中，应关注COPD合并PTB患者体液免疫功能变化，强调营养支持及无菌观念的落实，必要时可给予免疫调节剂，以进一步改善患者免疫功能、保证其预后质量。

综上所述，COPD患者体液免疫功能存在明显变化，合并PTB者体液免疫功能变化更为明显，并表现为血清IgG的显著下降与补体C3的大量消耗，针对这一状态实施免疫调节有望为患者预后质量的改善创造有利条件，值得进一步研究。

参 考 文 献

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