刘墨+黄伍奎+刘登尧+帕哈尔丁·白克热+顾朋+樊喜文+杨树法

【摘要】 目的 探討国产海藻酸钠载药微球在原发性肝癌肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）治疗中的安全性。方法 60例原发性肝癌患者， 随机分为海藻酸钠组和碘化油组， 每组30例。海藻酸钠组接受国产海藻酸钠载药微球进行动脉化疗栓塞， 碘化油组采用碘化油进行动脉化疗栓塞， 评价血常规、肝功能以及并发症情况。结果 TACE术后， 两组患者白细胞、红细胞和血小板降低情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者总胆红素（TBIL）增高、间接胆红素（IBIL）增高、谷丙转氨酶（ALT）增高、谷草转氨酶（AST）增高和白蛋白（ALB）降低情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。海藻酸钠组患者并发腹痛16.7%（5/30）低于碘化油组的60.0%（18/30）， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者其他并发症比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 国产海藻酸钠载药微球在原发性肝癌TACE治疗中是安全的， 可在临床使用。

【关键词】 肝动脉插管化疗栓塞术；原发性肝癌；海藻酸钠；碘化油；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.014

Analysis on security of domestic sodium alginate microsphere for drug carrier in primary hepatic carcinoma by TACE treatment LIU Mo， HUANG Wu-kui， LIU Deng-yao， et al. Department of Interventional Diagnosis and Treatment （Intervention Room）， Xinjiang Uygur Autonomous Region Xinjiang Medical University Affiliated Tumor Hospital， Urumchi 830011， China

【Abstract】 Objective To explore security of domestic sodium alginate microsphere for drug carrier in primary hepatic carcinoma by transcatheter arterial chemoembolization （TACE） treatment. Methods A total of 60 primary hepatic carcinoma patients were randomly divided into sodium alginate group and iodinated oil group， with 30 cases in each group. The sodium alginate group received domestic sodium alginate microsphere for drug carrier for transcatheter arterial chemoembolization， and the iodinated oil group received iodinated oil for transcatheter arterial chemoembolization. Evaluation were made on routine blood， liver function and complications. Results After TACE oparation， both groups had lower white blood cells， red blood cells and platelets than before operation， but there were no statistically significant difference in two groups （P>0.05）. Both groups had higher total bilirubin （TBIL）， indirect bilirubin （IBIL）， alanine transaminase （ALT） and aspartate aminotransferase （AST）， and lower albumin （ALB） than before operation， but there were no statistically significant difference in two groups （P>0.05）. The sodium alginate group had incidence of complicated with stomachache as 16.7% （5/30）， which was lower than 60.0% （18/30） in the iodinated oil group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. There were no statistically significant difference in other complications in two groups （P>0.05）. Conclusion Domestic sodium alginate microsphere for drug carrier is safe in primary hepatic carcinoma treated by TACE. It is worth clinical application.

【Key words】 Transcatheter arterial chemoembolization； Primary hepatic carcinoma； Sodium alginate； Iodinated oil； Security

原发性肝癌 （primary hepatic carcinoma， PHC）是我国常见的消化道肿瘤之一， 我国的肝癌最新年发病及死亡病例数均超过全球平均的50%， 分别为中国恶性肿瘤的第2、3位[1]。TACE是目前公认的中晚期肿瘤治疗方法， 目前栓塞剂常用的是碘化油， 是公認的安全栓塞剂。临床使用的也有海藻酸钠、PVA颗粒等。因局部高浓度化疗药物、血管栓塞的影响， 多数TACE患者术后会出现发热、肝功能损伤、电解质紊乱、腹痛（主要是肝区疼痛）、腹胀、睡眠差、骨髓抑制反应、饮食差等不良反应[2]， 其中以肝损伤较为常见。因此， TACE术后患者肝功能损伤情况应受到关注。本文主要讨论TACE治疗原发性肝癌时采用碘化油和海藻酸钠两种不同栓塞剂的肝损伤情况， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年6月～2016年1月就诊于本院符合条件的60例原发性肝癌患者。采用随机数字表法， 随机分为海藻酸钠组和碘化油组， 每组30例。所有患者中男51例， 女9例；年龄35～75岁， 中位年龄52岁；单个肿瘤11例， 多个肿瘤49例；肿块位于右叶32例， 左叶12例， 两叶均有16例；合并血管侵犯19例， 合并肺转移8例， 其他部位转移7例；9例合并心脏疾病， 8例合并高血压病， 3例合并糖尿病。入选标准：①符合现代肿瘤学[3]肝癌的诊断标准， ②患者Karnofsky评分> 60分， ③肝功能Child评分<9分， ④预计生存期>3个月， ⑤治疗期间不接受其他治疗， ⑥患者本人愿意接受本治疗方法。

1. 2 试验方法 所有TACE患者均采用改良的Seldinger法穿刺股动脉， 成功后置入动脉鞘， 之后植入导管。超选择至原发性肝癌的供血动脉， 将吡柔比星20～60 mg与超液化碘化油制成混悬乳剂（碘化油组）， 或者与国产海藻酸钠载药微球混合2 h（海藻酸钠组）， 之后废弃多余的液体， 进行肿瘤血管栓塞。术前常规给予地塞米松10 mg及昂丹司琼8 mg进行预防过敏和呕吐处理， 术中生理盐水维持， 建立静脉通道。术后卧床、右下肢伸直24 h， 禁食水2 h。两组患者术后均给予保肝、免疫、液体支持治疗。

1. 3 观察指标及评价标准 术后1个月进行评价， 降低：降低10%或者降低至正常值下限；升高：升高10%或者升高至正常值上限。

1. 3. 1 血常规 红细胞、白细胞、血小板。

1. 3. 2 肝功能的指标 ALT、AST、TBIL、IBIL、ALB。

1. 3. 3 术后并发症。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 国产海藻酸钠载药微球对原发性肝癌患者TACE术后血常规的影响 本研究显示， TACE术后， 两组患者白细胞、红细胞和血小板降低情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 国产海藻酸钠载药微球对原发性肝癌患者TACE术后肝功能的影响 本研究显示， 患者TACE术后， 两组患者TBIL增高、IBIL增高、ALT增高、AST增高和ALB降低情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2. 3 国产海藻酸钠载药微球对原发性肝癌患者TACE术后并发症的影响 本研究显示， 患者TACE术后， 两组患者并发症中只有腹痛差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

在我国原发性肝癌的治疗手段中， 约有80%的患者接受TACE治疗。目前TACE常用栓塞剂为碘化油， 已被公认为安全有效的栓塞剂。但是碘化油为短效栓塞剂， 其疗效时间较短。患者一般需要多次进行， 并且肝癌生长迅速， 确诊后患者生存期极其有限。因此， 世界卫生组织（WHO）将寻找肝癌的新的方法列为亟待解决的重大研究课题[4]。

海藻酸钠是一种新型的栓塞剂， 具有良好的生物可降解性和组织相容性， 其材料安全、无毒， 3～6个月逐渐以分子脱链的形式无毒降解消失， 最终降解产物为无毒的不参加机体代谢的多糖随尿液排出[5-7]。目前海藻酸钠已经国产化， 并制备成载药微球， 可以提高治疗效果。在选择性动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌中， 能克服碘化油容易流失的弊端， 达到持久栓塞， 提高了栓塞疗效[8-10]。

国产海藻酸钠载药微球在原发性肝癌TACE治疗中的安全性尚在探索中。本试验探讨的安全性指标有骨髓毒性（血常规）、肝毒性（肝功能）和并发症， 对这三方面的具体指标进行了观察和探讨。目前对于以海藻酸钠载药微球为基础的TACE治疗肝癌引起的骨髓毒性、肝毒性和并发症， 报道不多， 尤其与经典的碘化油栓塞的对比研究极少， 是本文观察的重点。既往文献报道， 骨髓毒性、肝功能损害是介入治疗肝癌不可避免的并发症[11-13]， 但是总体损伤较轻， 基本上都可以恢复。本试验数据显示， 与碘化油比较， 国产海藻酸钠载药微球对原发性肝癌患者TACE术后血常规及肝功能的影响差异均无统计学意义（P>0.05）， 提示国产海藻酸钠载药微球和碘化油一样安全。

本试验观察了出血、高血压、乏力、腹泻、腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热9项并发症， 其中海藻酸钠组较碘化油组腹痛更少， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 提示国产海藻酸钠载药微球比碘化油栓塞引起的患者腹痛症状更轻， 患者耐受性更好。这可能和栓塞剂本身的大小有关， 碘化油颗粒可以栓塞末梢血管， 而海藻酸钠最小直径为100 μm， 一般只能栓塞到小动脉， 组织缺血缺氧程度不一样， 所以导致的疼痛程度也不一样。TACE术后出现的腹痛多数是由于栓塞化疗后， 肝脏水肿， 肝被膜张力增大所致[14， 15]。另外， 腹痛亦可是因原发性肝癌瘤内血供90%来自肝动脉， 故肝动脉化疗栓塞后， 瘤内中心区的癌细胞明显受阻， 出现缺血坏死引起肿瘤区疼痛， 一般只需要对症支持治疗即可。

综上所述， 国产海藻酸钠载药微球在原发性肝癌TACE治疗中是安全的， 可以在临床使用。

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