杨磊 杨海棠 杨凯歌

腹泻(diarrhea)是临床中消化系统疾病的一种常见症状,是指排便次数明显超过平日习惯的频率, 粪质稀薄, 水分增加, 常伴有排便急迫感及腹部不适或失禁等症状。慢性腹泻病程常超过3～6周或反复发作, 属中医学“久泻”范畴［1］。中医药可标本兼治, 全方面调理患者肠胃功能, 临床治疗慢性腹泻往往可以取得较好的治疗效果。肠炎宁胶囊由地锦草、金毛耳草、樟树根、香薷、枫香树叶等组成, 具有清热利湿、行气的作用, 临床用于急、慢性胃肠炎及腹泻等胃肠道疾病效果较好。本次研究采用随机对照的试验方法, 以蒙脱石散作为对照, 治疗慢性腹泻取得了较好的治疗效果, 明显改善临床症状体征、减少排便次数, 同时在研究中, 通过对不良反应发生率、实验室指标变化等安全性指标的分析, 发现肠炎宁胶囊治疗慢性腹泻安全性高, 不良反应少, 现对本次临床试验的安全性研究部分报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年10月～2016年3月在漯河市中医院住院慢性腹泻患者50例, 入选患者均符合1998年制定的《中国腹泻病诊断治疗方案》关于慢性腹泻的诊断标准［2］：大便性状有改变, 呈稀便、水样便、粘脓便或脓血便；大便次数比平时增多；病程＞2个月。同时排除有药物过敏史、变态反应性疾病史患者, 排除正常治疗中使用泻药或微生态制剂患者。将患者按照随机对照的临床研究方法分为试验组和对照组, 每组25例。试验组中男14例, 女11例, 年龄27～ 61岁, 平均年龄(43.22±5.93)岁, 病程9周～ 3个月,平均病程(2.64±0.32)个月。对照组中男15例, 女10例, 年龄 25～65 岁 , 平均年龄 (46.14±6.29)岁 , 病程 1～3 个月 , 平均病程(2.72±0.45)个月。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 试验组服用肠炎宁胶囊(海南葫芦娃药业集团股份有限公司, 国药准字Z20060105, 规格：0.3 g/粒), 5粒/次,3次/d；对照组给予蒙脱石散［博福-益普生(天津)制药有限公司, 国药准字H20000690, 规格：3 g/袋］, 将药剂溶于30～50 ml温开水中口服, 首次剂量加倍, 1袋/次, 3次/d。连续用药4周。

1.3 观察指标 观察两组临床不良事件发生率、实验室指标变化情况, 包括一般生命体征(体温、心率、呼吸、血压等)；血常规［红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)］、尿常规、便常规、心电图、肝功能［(丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)］、肾功能［血尿素氮(BUN)和血肌酐(Cr)］, 比较两组安全性的差异。以不良事件发生率为主要评价指标。疗前正常疗后异常, 或疗前异常疗后明显加重者, 有临床意义且判断与试验药物相关者, 应定期复查至随访终点。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不良事件 本次试验共3例患者发生不良事件, 试验组1例(4.00%), 对照组2例(8.00%)。发生不良事件的患者中,经研究者判断均非不良反应。两组不良事件或不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1, 表2。

表1 两组不良事件发生情况比较［n(%)］

表2 两组研究中发生的不良事件

2.2 实验室相关指标 试验组1例治疗后出现WBC轻度低于正常值下限, 经判断为异常无临床意义, 不除外实验室误差, 随访未见异常, 其余均未见异常。试验组1例患者治疗前心电图为窦性心动过缓, 心率为55次/min, 无相应临床症状及不适感, 未予特殊处置, 2 h后复查心电图示正常心电图,心率为71次/min, 治疗结束后复查心电图示正常心电图, 心率为68次/min, 随访亦未见异常。对照组1例患者治疗前心电图示右束支传导阻滞, 患者无相应临床症状及不适感, 未予特殊处置, 治疗结束后复查心电图示右束支传导阻滞, 与治疗前无变化, 患者无不适感。

2.3 一般生命体征 除基线-04周体温变化值外, 各访视点生命体征各项指标(呼吸频率、心率、收缩压、舒张压)测定值及其与基线变化值组间比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 3。

表3 两组基线与治疗后4周的生命体征自身前后比较

3 讨论

慢性腹泻是在多种机制共同作用下发生的疾病, 国内外对于腹泻病的控制都很重视, 然而腹泻的治疗主要是针对病因和对症支持, 但仍有部分患者疗效欠佳, 且西医治疗不良反应较多, 不宜长期用药［3］。中医药在治疗腹泻方面有着悠久的历史, 尤其在改善腹泻症状体征的同时, 在用药安全性方面具有一定的优势［4-7］。肠炎宁胶囊由地锦草、金毛耳草、樟树根、香薷、枫香树叶等组成, 其中金毛耳草性平味苦,具清热祛湿、止泻之功, 为君药；地锦草、枫香树叶具清热解毒、利湿止泻之功, 有加强君药清热祛湿止泻的作用, 为臣药；樟树根祛风止痛, 香薷祛湿和中, 二者皆为佐药, 具有清热利湿、行气之效, 可用于治疗急、慢性胃肠炎及腹泻、细菌性痢疾、小儿消化不良。本次研究中共发生3例不良事件,无中度和重度不良事件发生, 经研究者判断, 无一例为不良反应, 这与其他肠炎宁胶囊临床研究的安全性结果相似［8-10］, 再次证明肠炎宁胶囊在治疗慢性腹泻时的安全性较高, 但由于本研究样本量较小, 无法体现出肠炎宁胶囊在广泛人群应用中的安全性优势, 建议在以后的大样本研究中进一步收集肠炎宁胶囊的安全性数据。

［1］ 王永炎, 鲁兆麟.中医内科学.北京:人民卫生出版社, 2006:484-487.

［2］ 方鹤松, 魏承毓.中国腹泻病诊断治疗方案.中国实用儿科杂志, 1998, 13 (6):381-384.

［3］ 黄克杰.中药七味利湿散治疗脾胃虚弱型慢性腹泻的临床疗效分析.中国处方药, 2016(1):97-98.

［4］ 田恬, 胡思源, 李新民, 等.止泻保童颗粒治疗小儿慢性迁延性腹泻病(脾胃虚弱、寒热凝结证)临床观察.药物评价研究,2015, 38(2):189-193.

［5］ 田明, 张伟, 倪量, 等.中医药治疗艾滋病相关性慢性腹泻患者311例临床研究.中医杂志, 2012, 53(12):1016-1019.

［6］ 徐卓, 杨小平, 倪量, 等.泻痢康胶囊治疗艾滋病相关慢性腹泻的临床研究.环球中医药, 2011, 4(3):197-200.

［7］ 高银辉, 张磊.健脾止泻宁颗粒治疗小儿迁延性腹泻病(脾虚湿热证)60例.中国药业, 2016, 25(4):127-128.

［8］ 刘彩凤.肠炎宁胶囊与美沙拉嗪联合治疗溃疡性结肠炎临床疗效观察.基层医学论坛, 2017, 21(14):1780-1781.

［9］ 杨杰.慢性腹泻应用四联活菌肠溶胶囊治疗的疗效及安全性分析.医学理论与实践, 2017, 30(6):831-833.

［10］ 顾新.四联活菌肠溶胶囊治疗36例慢性腹泻临床效果观察.中国卫生产业, 2012, 9(17):19-20.