卢仕仰 饶福光 刘巧红

FS高发于婴幼儿, 常以意识丧失、四肢抽搐、牙关紧闭等为主要临床表现, 若未及时治疗可诱发患儿发生缺氧缺血性脑损害等并发症, 严重威胁患儿生命健康［1］。且部分FS患儿可出现反复发作, 对其各器官功能均有不利影响, 故防治FS的复发对FS患儿的病情恢复非常重要。本研究为探究小剂量VPA和小剂量安定对防治小儿FS的疗效及安全性差异, 选取本院92例FS反复发作患儿为研究对象, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2016年6月本院收治的92例FS反复发作患儿为研究对象。纳入标准：符合《实用儿科学》中FS的诊断标准［2］；年龄6个月～3岁；发作次数＞1次；患儿家属签署知情同意书并经本院医学伦理委员会审批。排除标准：伴颅脑感染患儿；先天性疾病患儿；伴其他重要器官功能障碍患儿；相关治疗禁忌证患儿。采用随机数字表法将研究对象分为安定组和VPA组, 各46例。两组患儿一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组患儿一般资料比较［n(%),±s］

表1 两组患儿一般资料比较［n(%),±s］

注：与VPA组比较, aP＞0.05

组别 例数 性别 年龄(岁) 病程(个月) 入院前发作次数(次)男女安定组 46 25(54.35) 21(45.65)a 1.24±0.37a 3.68±1.17a 4.17±1.22a VPA组 46 24(52.17) 22(47.83) 1.32±0.39 3.52±1.13 4.05±1.13

1.2 治疗方法 两组均给予常规抗感染、解热、氧疗等对症处理措施。在此基础上VPA组给予小剂量VPA片(洛阳伊龙药业有限公司, 国药准字H41022917, 规格：0.2 g/片)口服治疗, 以15 mg/kg为初次使用剂量, b.i.d., 以此剂量连续使用7 d后逐渐增量, 第8～12天增量至18 mg/kg, b.i.d.,第13～15天增至23 mg/kg, b.i.d., 治疗15 d后停药。安定组给予小剂量安定片(广西亿康药业股份有限公司, 国药准字H45020368, 规格：2.5 mg/片)口服治疗, 0.1 mg/kg, t.i.d., 治疗15 d后停药。

1.3 观察指标 两组均给予6个月病情追踪随访, 比较治疗前与治疗后6个月时认知发育情况(GDS评分), 并记录两组退热时间、止痉时间和服药期间不良反应(嗜睡、易激惹、转氨酶升高、乏力)发生情况, 随访6个月期间FS复发情况。

1.4 认知发育情况评估方法 两组患儿在治疗前与治疗后随访6个月时, 由专业人员根据GDS量表［3］对患儿进行大运动、精细动作、适应性、语言、社会交往5个方面的发育情况评估, 根据各方面所得分值与实际年龄关系计算发育商,每项总分为130分, 分数越高发育水平越高。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后GDS评分比较 治疗前, 两组GDS评分比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后6个月, 两组GDS评分均较本组治疗前升高, 且安定组升高程度优于VPA组, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

2.2 两组退热时间、止痉时间比较 安定组退热时间为(36.13±2.17)h、止痉时间为(0.93±0.12)h, 均短于VPA组的 (38.37±3.39)、(1.21±0.16)h, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表 3。

2.3 两组服药期间不良反应发生情况比较 服药期间, 安定组转氨酶升高发生率为0, 低于VPA组的8.70%, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)；两组嗜睡、易激惹、乏力发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表2 两组治疗前后GDS评分比较( ±s, 分)

表2 两组治疗前后GDS评分比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05；与VPA组治疗后比较, bP＜0.05

组别 例数 时间 大运动 精细动作 适应性 语言 社会交往安定组 46 治疗前 83.21±5.63 84.62±4.58 82.49±4.92 83.15±5.18 84.65±4.69治疗后6个月 93.45±5.17ab 94.12±3.67ab 93.14±3.68ab 94.19±3.26ab 93.24±3.14ab VPA组 46 治疗前 82.67±5.39 83.97±4.63 83.18±4.35 84.09±5.31 83.71±4.71治疗后6个月 89.65±5.14a 90.31±4.03a 89.73±4.34a 90.37±3.12a 90.20±3.64a

表3 两组退热时间、止痉时间比较( ±s, h)

表3 两组退热时间、止痉时间比较( ±s, h)

注：与VPA组比较, aP＜0.05

组别 例数 退热时间 止痉时间安定组 46 36.13±2.17a 0.93±0.12a VPA组 46 38.37±3.39 1.21±0.16

表4 两组服药期间不良反应发生情况比较［n(%)］

2.4 两组随访6个月期间FS复发情况比较 随访6个月期间, 安定组FS复发15例(32.61%), VPA组FS复发7例(15.22%), 安定组FS复发率与VPA组比较, 差异无统计学意义 (χ2=3.823,P=0.505＞0.05)。

3 讨论

FS发作时症状和癫痫症状相同, 且部分患儿可反复发作, 也增加了发展为癫痫的风险, 严重阻碍患儿正常生长发育［4］, 故FS的防治方法成为儿科研究的重点与难点。临床研究发现, 安定对降低FS复发率有积极意义［5］, VPA对FS控制效果较好［6-9］, 本研究证实, 治疗前, 两组GDS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后6个月, 两组GDS评分均较本组治疗前升高, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。安定组和VPA组经治疗后认知发育情况均较治疗前好转, 即安定与VPA均能改善FS患儿预后状态, 对治疗FS有利。

本研究还发现, 安定组退热时间为(36.13±2.17)h、止痉时间为(0.93±0.12)h, 均短于VPA组的(38.37±3.39)、(1.21±0.16)h, 差异均具有统计学意义 (P＜0.05)。说明安定在FS患儿体内发挥药效时间较VPA快, 缓解患儿临床症状效果较好。分析其原因可能与安定口服吸收速度快且生物利用度较高而利于迅速缓解患儿临床症状有关。有学者研究发现, VPA治疗FS可使患儿出现肝毒性、消化道症状等严重不良反应,而安定对患儿的毒性低, 且药代动力学特点与治疗小儿FS相符, 研究认为安定为防治小儿FS的首选药物［7,10-13］。通过比较两组患儿用药期间不良反应发生情况, 发现, 服药期间, 安定组转氨酶升高发生率为0, 低于VPA组的8.70%, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。与上述结论一致。但本研究中VPA组患儿发生的转氨酶升高均为一过性, 停药后此不良反应即消失, 分析其原因可能与VPA对患儿肝功能存在一定影响, 但本研究以小剂量VPA治疗FS而缓解其不良反应症状有关。李学超等［8］发现, 安定可能导致患儿发生头痛、嗜睡、乏力等不良反应, 而本研究中两组嗜睡、易激惹、乏力发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 这也提示安定用于治疗小儿FS安全性较高。

另外, 安定组FS复发率与VPA组比较, 差异无统计学意义(χ2=3.823,P=0.505＞0.05)。说明安定与VPA对FS的复发情况控制效果相近。本研究还发现, 治疗后6个月, 安定组GDS评分升高程度优于VPA组, 差异均具有统计学意义(P＜0.05), 究其原因可能与安定对患儿不良反应较少且对患儿临床症状缓解较快有关。且临床研究也表明, VPA可降低患儿语言、操作功能, 对患儿认知发育有一定影响［9,14-16］。故安定对FS患儿预后认知发育情况改善效果较好, 利于患儿预后恢复。

综上所述, 小剂量安定应用于小儿FS的防治效果较VPA好, 可提高患儿认知发育水平, 且不良反应较少, 对FS患儿安全性较高；但由于本次研究样本量有限且病情追踪时间较短, 故还需后续研究的支持以保证上述结论的严谨性。

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