孙江涛 乔艳萍

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤, 其发病机制尚未明确,然而普遍认为与环境、遗传、环境改变等因素有关［1］。因胃分布着大量的血管, 故胃癌能在发病早期即发生循环转移,预后多不良［2］。若能在胃癌发生初期发现并诊断, 给予手术切除和化疗等治疗, 特别是术后化疗能明显改善患者预后。但是, 化疗虽可杀死肿瘤细胞, 还会抑制或削弱患者的免疫功能。本研究对41例术后化疗的老年胃癌患者免疫功能在化疗前后的变化, 分析化疗对患者免疫功能的影响, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年6月～2017年3月在本院行手术切除并于术后化疗的老年胃癌患者41例, 所有患者经临床体征、症状及手术病理确证；均行胃癌根治术治疗并于术后化疗；术前未接受过化疗；排除胃癌以外的其他恶性肿瘤；肝肾功能均正常, 无自身免疫性疾病。41例患者纳入病例组, 其中男29例, 女12例；年龄61～80岁, 平均年龄(70.2±3.1)岁。另外选择同期在本院体检中心行健康体检的人员35例纳入对照组, 其中男22例, 女13例, 年龄62～80岁,平均年龄(70.2±3.3)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 病例组均行胃癌根治术, 术后30 d内进行化疗, 化疗方案为“奥沙利铂+卡培他滨”方案, 第1天静脉注射奥沙利铂130 mg/m2, 第1～14天口服卡培他滨1000 mg2/d,3周为1个疗程。

1.3 观察指标 对病例组化疗前1 d、化疗后7 d、化疗后14 d的白细胞计数、NK细胞计数及T淋巴细胞亚群进行检测,同时与对照组的白细胞计数、NK细胞计数进行比较。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差( -x±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组化疗前后白细胞计数、NK细胞比较 两组化疗前1 d白细胞计数比较差异无统计学意义(t=0.000,P＞0.05)；化疗后7、14 d时, 病例组的白细胞计数明显低于对照组, 差异具有统计学意义(t=9.014、2.172,P＜0.05)。病例组化疗前1 d及化疗后7、14 d时的NK细胞均明显低于对照组, 差异具有统计学意义(t=6.601、10.001、8.362,P＜0.05)。见表1。

2.2 病例组患者化疗前后的T细胞亚群改变情况比较 病例组患者化疗后7 d时的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较化疗前1d时明显降低, CD8+较化疗前1 d明显升高, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；化疗后14 d时的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与化疗前1 d比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 2。

表1 两组化疗前后白细胞计数、NK细胞计数比较(±s)

表1 两组化疗前后白细胞计数、NK细胞计数比较(±s)

注：与对照组比较, aP＜0.05

组别 例数 白细胞计数(×109/L) NK细胞计数(%)化疗前1 d 化疗后7 d 化疗后14 d 化疗前1 d 化疗前7 d 化疗前14 d对照组 35 6.4±1.4 6.4±1.4 6.4±1.4 19.0±5.8 19.0±5.8 19.0±5.8病例组 41 6.4±1.6 4.0±0.9a 5.8±1.0a 10.9±4.9a 7.9±3.8a 9.8±3.7a t 0.000 9.014 2.172 6.601 10.001 8.362 P>0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

表2 病例组患者化疗前后的T细胞亚群改变情况比较(±s, n=41)

表2 病例组患者化疗前后的T细胞亚群改变情况比较(±s, n=41)

注：与化疗前1 d比较, aP＜0.05

时间 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+化疗前1 d 70.4±4.8 35.7±4.2 40.4±3.1 0.9±0.2化疗后7 d 65.5±4.1a 33.0±4.8a 42.2±3.9a 0.7±0.3a化疗后14 d 71.7±5.8 36.3±4.5 38.7±3.9 0.9±0.3

3 讨论

化疗是恶性肿瘤的重要治疗手段, 也是术后切除肿瘤后的有效辅助治疗方法。然而化疗一般会引起不同程度的毒副反应, 其中对化疗患者免疫功能影响是常见的毒副反应之一。细胞免疫在患者机体的抗肿瘤过程中发挥着重要作用。白细胞能够较好的反映机体免疫平衡状况, 其计数增加说明机体免疫状况被激活, 而计数减少则说明免疫功能被抑制［3-5］。NK细胞和由T淋巴细胞介导的细胞免疫参与了抗肿瘤过程。NK细胞是一种无需抗原激活即可发挥抗肿瘤作用的非特异性细胞免疫。NK细胞是一种具有广谱抗肿瘤的生物活性的免疫细胞, 它被视为人体抗肿瘤防御体系中的最前沿, 且它还具有免疫调剂的功能［6-9］。本研究结果显示, 两组化疗前1 d白细胞计数比较差异无统计学意义(t=0.000,P＞0.05)；化疗后7、14 d时, 病例组的白细胞计数明显低于对照组, 差异具有统计学意义(t=9.014、2.172,P＜0.05)。病例组化疗前1 d及化疗后7、14 d时的NK细胞均明显低于对照组, 差异具有统计学意义(t=6.601、10.001、8.362,P＜0.05)。病例组患者化疗后7 d时的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较化疗前1 d时明显降低, CD8+较化疗前1 d明显升高, 差异均具有统计学意义(P＜0.05)；化疗后14 d时的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与化疗前1 d比较差异无统计学意义(P＞0.05)。说明化疗前1 d患者机体抗肿瘤作用有所减弱, 这可能是手术创伤所致, 化疗后化疗后5 d明显下降, 化疗后14 d时又恢复升高, 提示初接受化疗后患者机体有一个免疫抑制和适应过程, 这种免疫抑制过程是可逆的。

T淋巴细胞亚群变化是患者免疫功能改变的重要指标,它们是通过相应的肿瘤抗原刺激和共刺激信号来发挥抗肿瘤作用。CD4+/CD8+作为反映机体免疫状况的指标, 其比值升高表明机体处于正向免疫调节状态, 而降低说明机体朝着负向免疫调节偏移［10］。本研究结果显示, 胃癌患者化疗后7 d时的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较化疗前1 d时明显降低,CD8+较化疗前1 d明显升高(P＜0.05), 化疗后14 d时均恢复至化疗前水平(P＞0.05), 这佐证了初次化疗患者在化疗早期机体处于暂时免疫抑制状态, 随后恢复正常的变化过程。这一结果提示, 对于肿瘤的治疗, 化疗有可能会造成患者机体免疫抑制, 应给予相应处理, 如予以免疫调节剂预防, 以促进患者胃癌患者的术后康复。

总之, 对老年胃癌术后患者, 化疗早期会导致患者机体出现一定程度的免疫抑制, 但会在随后的治疗过程中逐渐恢复。

［1］ 邹文斌, 吴浩, 蔡全才, 等.胃癌危险因素研究进展.中国实用内科杂志, 2014(4):415-420.

［2］ 所剑, 王大广, 刘泽锋.早期胃癌诊断和治疗.中国实用外科杂志, 2011(8):717-719.

［3］ 郭文杰.早期胃癌诊断和治疗.临床医药文献电子杂志, 2016,3(50):9941.

［4］ 陈海, 毛建平.肿瘤免疫逃逸与T淋巴细胞关系的研究进展.中国生物工程杂志, 2012, 32(10):86-92.

［5］ 刘洋, 曹雪涛.肿瘤免疫治疗和化疗的协同效应及其作用机制.中国肿瘤生物治疗杂志, 2014, 21(1):98-103.

［6］ 徐华, 王丹波.诱导调节性T细胞与肿瘤免疫研究进展.免疫学杂志, 2015, 31(4):353-357.

［7］ 薛永飞, 任中海, 沈艳丽.化疗对老年胃癌患者免疫相关功能的影响.中国老年学杂志, 2014, 34(2):492-493.

［8］ 童庆华, 彭涛, 丁云.老年胃癌患者术中化疗对术后并发症及免疫功能的影响.中国现代普通外科进展, 2015, 18(9):726-729.

［9］ 李云峰, 杨之斌, 高屹, 等.术前放化疗对老年直肠癌患者免疫功能的影响.昆明医科大学学报, 2009, 30(10):65-68.

［10］ 吴大英, 王淑冰, 吴志海.中医联合介入化疗对老年晚期肺癌患者免疫功能的影响.现代中西医结合杂志, 2013, 22(33):3722-3723.