王海燕

[摘要] 目的 分析2型糖尿病患者甲状腺功能异常的相关因素。 方法 回顾性分析2014年1月～2016年8月于重庆市綦江区人民医院住院治疗的165例2型糖尿病患者的临床资料，根据患者的甲状腺功能将其分为糖尿病合并甲状腺功能异常组（异常组）和糖尿病甲状腺功能正常组（正常组）。统计分析两组患者的性别、年龄、病程等一般资料以及血脂、血糖、血压等指标，采用Logistic多元回归分析糖尿病患者合并甲状腺功能异常的相关危险因素。 结果 165例2型糖尿病患者中，正常组93例（56.36%），异常组72例（43.64%）。异常组中，亚临床甲状腺功能减退症26例（36.11%），甲状腺功能减退症19例（26.39%），亚临床甲状腺功能亢进症17例（23.61%），甲状腺功能亢进症10例（13.89%）；女性占比为70.8%，明显高于男性（29.2%）（P < 0.01）。两组年龄、病程、胰岛素治疗、体重指数、收缩压、脉压及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）比較，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组空腹血糖、糖化血红蛋白、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。Logistic回归分析结果显示，年龄、性别、病程、胰岛素治疗、HOMA-IR是2型糖尿病患者并发甲状腺功能异常的影响因素（P < 0.05）。 结论 2型糖尿病患者极易并发甲状腺功能异常，主要表现为甲状腺功能减退，且好发于高龄、病程长的女性患者，临床上应采取针对性的预防措施。

[关键词] 2型糖尿病；甲状腺功能；危险因素；Logistic回归分析

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）01（c）-0080-04

[Abstract] Objective To study the related factors of abnormal thyroid function in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods Clinical data of 165 cases of patients with type 2 diabetes mellitus from January 2014 to August 2016 treated in People's Hospital of Qijiang District in Chongqing City were analyzed retrospectively. All patients were divided into diabetes mellitus complicated with thyroid dysfunction group （abnormal group） and diabetes mellitus complicated with thyroid function group （normal group） according to the thyroid function. The gender， age， course of disease and other general information and blood lipids， blood glucose， blood pressure and other indicators in two groups were analyzed. The related risk factors for diabetes merged thyroid dysfunction were analyzed by Logistic multivariate regression analysis. Results There was 93 cases （56.36%） of normal group， 72 cases （43.64%） of abnormal group. In abnormal group， 26 cases （36.11%） with subclinical hypothyroidism， 19 cases （26.39%） with hypothyroidism， 17 cases （23.61%） with subclinical hyperthyroidism， 10 cases （13.89%） hyperthyroidism in the 165 patients of type 2 diabetes； women accounted for 70.8%， which was significantly higher than the male （29.2%） （P < 0.01）. The age， course of the disease， insulin， body mass index， systolic blood pressure， pulse pressure and insulin resistance index （HOMA-IR） of two groups had statistically significant differences （P < 0.05）. Fasting blood glucose， HbA1c， triacylglycerol， cholesterol， LDL-C， HDL-C of two groups had no statistically significant difference （P > 0.05）. Results of Logistic regression analysis showed that age， gender， course of the disease， insulin， HOMA-IR were influence factors of type 2 diabetes patients complicated with thyroid function （P < 0.05）. Conclusion Type 2 diabetes mellitus patients are easily complicated with abnormal thyroid function extremely， main shows hypothyroidism， older， long course of disease and female patients has higher incidence， so corresponding prevention measures should be taken clinically.

[Key words] Diabetes mellitus type 2； Thyroid function； Risk factors； Logistic regression analysis

2型糖尿病多发于成年人，其病因主要为机体胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌不足。长期机体碳水化合物代谢紊乱可引起各组织器官出现慢性进行性病变，甚至导致严重的代谢紊乱和多系统损害，其中包括甲状腺功能紊乱。糖尿病合并甲状腺异常主要表现为甲状腺功能、甲状腺自身抗体及甲状腺形态异常3个方面。国外也有研究显示，糖尿病患者甲状腺功能异常的发生率为12.5%～51.6%，是非糖尿病患者的2～3倍[1]。目前，国内外关于2型糖尿病患者合并甲状腺疾病的发生情况报道不一[2-3]，可能与研究对象的环境、性别、年龄以及不同甲状腺疾病的遗传背景有关[4]。本研究主要分析2型糖尿病患者合并甲状腺功能异常的相关危险因素，从而为临床上采取针对性的预防措施提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2014年1月～2016年8月于重庆市綦江区人民医院住院治疗的165例2型糖尿病患者的临床资料，其中男67例，女98例；年龄34～80岁，平均（54.1±11.7）岁；糖尿病病程1～25年，平均（7.5±0.7）年。根据患者的甲状腺功能将其分为糖尿病合并甲状腺功能异常组（异常组）和糖尿病甲状腺功能正常组（正常组）。纳入标准：①符合2013版《中国2型糖尿病防治指南》[5]中2型糖尿的诊断标准；②临床资料齐全。排除标准：①1型糖尿病患者；②合并糖尿病急、慢性并发症者；③合并胰岛素瘤、胃泌素瘤、生长抑素瘤、舒血管肠肽瘤、类癌与类癌综合征等疾病者；④合并严重心、脑、肝、肾等严重疾病者；⑤妊娠、哺乳者；⑥既往糖尿病、甲状腺功能减退症（甲减）、甲状腺功能亢进症（甲亢）、甲状腺结节等病史者；⑦近期服用影响甲状腺功能的药物者。

1.2 甲状腺功能异常诊断标准

甲状腺功能异常分为以下四类，①甲亢：高代谢症状和体征；促甲状腺激素（TSH）<0.38 mU/L而游离T3（FT3）和/或游离T4（FT4）升高。②亚临床甲亢：无典型临床症状，TSH<0.38 mU/L而FT3、FT4正常。③甲减：TSH>4.2 mU/L而FT4降低。④亚临床甲减：TSH>4.2 mU/L而FT3、FT4正常（12.0～22.0 pmol/L）者。符合以上4项中任意一项即可诊断为甲状腺功能异常[6]。

1.3 观察指标及评价标准

所有患者清晨空腹采静脉血查空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）、TSH、FT3、FT4。统计患者的性别、年龄、病程、既往史等一般临床资料；测量患者的身高、体重，计算体重指数（BMI）[BMI=体重（kg）/体表面积（m）2]，其中BMI<18.5 kg/m2为过轻；18.5～25 kg/m2为正常；>25～28 kg/m2为过重；>28～32 kg/m2为肥胖；>32 kg/m2为非常肥胖[7]，过轻、过重、肥胖和非常肥胖者均视为异常；观察患者的收缩压（SBP）和舒张压，计算脉压（脉压= SBP-舒张压）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；相关危险因素采用Logistic多元回归分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析

165例2型糖尿病患者中，93例（56.36%）患者甲状腺功能均正常，其余72例（43.64%）患者合并甲状腺功能异常，其中亚临床甲减26例（36.11%），甲减19例（26.39%），亚临床甲亢17例（23.61%），甲亢10例（13.89%）。异常组患者中女性占比70.8%，明显高于男性（29.2%）（P < 0.01）；两组年龄、病程、胰岛素治疗、SBP、脉压及HOMA-IR比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 多因素分析

根据单因素分析结果，以年龄、性别、病程、胰岛素治疗、BMI、SBP、脉压及HOMA-IR为自变量，甲状腺功能异常为因变量（有甲状腺功能异常=1，无甲状腺功能异常=0）进行2型糖尿病患者甲状腺功能异常危险因素Logistic回归分析。自变量赋值情况：性别（女=1、男=0），胰岛素治疗（无=1、有=0），BMI（异常=1、正常=0），年龄、病程、SBP、脉压及HOMA-IR为定量变量。结果显示，年龄、性别、病程、胰岛素治疗、HOMA-IR是2型糖尿病患者并发甲状腺功能异常的影响因素（P < 0.05）。见表2。

3 讨论

糖尿病和甲状腺疾病是内分泌科最为常见的两大疾病，都是在遗传缺陷、免疫平衡破坏的基础上由环境、情绪等因素诱发。近年来，随着人们饮食结构、生活方式及环境的改变，糖尿病的发生率日趋上升，而大量的研究表明，高血糖及代谢紊乱可引起甲状腺激素异常分泌，从而对甲状腺功能产生影响，与非糖尿病人群比较，糖尿病患者更容易发生甲状腺功能的异常[8-10]。本研究也发现，165例2型糖尿病患者中，并发甲状腺功能异常者72例，占比为43.64%，其中主要表现为亚临床甲减和甲减，究其原因，考虑有以下几个方面：①高血糖时胰岛素分泌相对不足，使外周组织5′-脱碘酶活性下降，导致甲状腺激素水平及活性降低，促甲状腺激素水平升高[11-12]。②高血糖时形成的糖基化终末产物直接影响甲状腺细胞及组织功能，或通过与特异受体结合改变蛋白质和细胞功能。③糖代谢紊乱、组织缺氧、高分解代謝等原因可能影响丘脑-垂体-甲状腺轴系统的调节功能，高血糖时机体处于分解代谢状态，可能影响甲状腺滤泡细胞的能量利用，导致碘泵功能障碍，甲状腺摄碘降低，抑制甲状腺过氧化物酶的合成，阻断TSH的释放[13-15]。④2型糖尿病时，各炎症因子如肿瘤坏死因子、白细胞介素-1或白细胞介素-6水平增高，可能导致丘脑-垂体-甲状腺轴系统的功能以及碘泵功能障碍，抑制甲状腺球蛋白及甲状腺结合蛋白的合成与分泌，甲状腺激素合成受阻[16-17]；同时，甲状腺滤泡上皮细胞内质网增生将使干扰素-γ、白细胞介素-1合成增加，进一步影响甲状腺激素水平[18]；此外，随着2型糖尿病病程进展，机体长期处于高血糖状态，炎症因子对甲状腺的损害逐渐累加，甲状腺结构改变亦由初始可逆性变化渐变为不可逆损伤，机体甲状腺功能日益衰退[19]。⑤2型糖尿病中的胰岛素抵抗会出现反馈性的胰岛素高水平状态，从而刺激甲状腺细胞生长，导致甲状腺结构和功能的异常[20]。⑥胰岛素是维持TSH活性的重要因子，2型糖尿病患者处于胰岛素绝对或相对不足状态，TSH难以维持正常活性，其对甲状腺的作用减弱[21-22]。可见，若糖尿病血糖水平无法得到有效控制，胰岛素绝对或相对缺乏越重，FPG越高，三碘甲状腺原氨酸水平越低，亚临床甲减及甲减的发生率可能会越高，进而导致其他甲状腺疾病的发生。此外，本研究还发现甲状腺功能异常患者中，女性占比也明显高于男性（P < 0.01），可能与雌激素调节有关，雌激素可对甲状腺激素的合成产生影响，因此对于2型糖尿病患者尤其是妊娠期糖尿病患者，更应加强其甲状腺功能的监测。

同时本研究还发现，两组患者的年龄、病程、胰岛素治疗、SBP、脉压及HOMA-IR比较，差异有统计学意义，Logistic回归分析结果显示，年龄、性别、病程、胰岛素治疗、HOMA-IR是2型糖尿病患者并发甲状腺功能异常的影响因素（P < 0.05），即高龄、女性、长病程及高HOMA-IR是2型糖尿病患者并发甲状腺功能异常的危险因素，而胰岛素治疗则是其保护因素。此外有研究发现，吸烟和TPO-Ab是2型糖尿病患者合并甲减的影响因素，胰岛素治疗可能与2型糖尿病患者合并甲减有关[23]，本次研究未对此方面的数据进行统计分析，希望在以后的研究中进一步完善。徐庆海等[24]研究还发现，2型糖尿病合并高甘油三酯血症者是发生甲状腺功能紊乱及自身免疫异常的高危人群，对这部分人群进行甲状腺激素及自身抗体的筛查，有助于早期发现甲状腺功能异常，以使患者尽早获得干预，控制代谢紊乱，减少甲状腺疾病对心血管系统造成的影响。本次研究发现，两组HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义，考虑可能与研究对象的环境、性别、年龄以及遗传背景有关，同时本次研究样本量偏少，希望在以后的研究中扩大样本量及病例收集范围，以进一步了解重庆地区2型糖尿病患者并发甲状腺功能异常的干预措施。

综上所述，2型糖尿病患者极易并发甲状腺功能异常，主要表现为甲状腺功能减退，且好发于高龄、病程长的女性患者，临床上应采取针对性的预防措施。

[参考文献]

[1] Vondra K，Vrbikova J，Dvorakova K. Thyroid gland diseases in adult patients with diabetes mellitus [J]. Minerva Endocrinol，2005，30（4）：217-236.

[2] 罗伟波，林静，陈钧顺，等.糖尿病与血清甲状腺激素水平变化的关系探究[J].中国当代医药，2015，22（17）：32-34.

[3] 李子振，王镁.2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症116例临床分析[J].中国当代医药，2016，23（2）：29-32.

[4] 高谷，夏斯桂，郁新迪，等.2型糖尿病合并甲状腺功能异常的临床分析[J].中国糖尿病杂志，2014，22（6）：507-510.

[5] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南[M].北京：北京大学医学出版社，2014.

[6] 中华医学会内分泌学分会枟中国甲状腺疾病诊治指南枠编写组.甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能减退症[J].中华内科杂志，2007，46（11）：976-971.

[7] 陈静.从指南的更新看代谢手术指征体重指数的变化趋势[J].中国糖尿病杂志，2015，23（9）：776-779.

[8] 朱丹，陈国芳，刘超，等.糖尿病患者合并甲状腺功能异常的机制及其影响[J].国际内分泌代谢杂志，2016，36（3）：206-208.

[9] 王伟，张金萍，崔莲，等.2型糖尿病患者甲状腺激素水平的变化情况及影响因素分析[J].中国糖尿病杂志，2014， 22（6）：514-516.

[10] 杨宁，王广，徐援，等.2型糖尿病患者游离三碘甲状腺原氨酸与血脂代谢关系的研究[J].中国糖尿病杂志，2016，24（1）：36-39.

[11] 龙入虹.老年2型糖尿病合并甲状腺功能异常的危险因素[J].中国老年学杂志，2016，36（13）：3191-3193.

[12] Islam S，Delwar ZM，Khan SA，et al. A comparative study of thyroid hormone levels in diabetic and non-diabetic patients [J]. Southeast Asian J Trop Med Public Health，2008，39（5）：913-916.

[13] Palma CCSS V，Pavesi M，Nogueira V G，et al. Prevalence of thyroid dysfunction in patients with diabetes mellitus [J]. Diabetol Metab Syndr，2013，5（1）：1-5.

[14] Drechsler C，Schneider A，Gutjahr-Lengsfeld L，et al. Thyroid function，cardiovascular events，and mortality in diabetic hemodialysis patients [J]. Am J Kidney Dis，2014， 63（6）：988-996.

[15] Lee YJ，Kim CH，Kwack JY，et al. Subclinical hypothyroidism diagnosed by thyrotropin-releasing hormone stimulation test in infertile women with basal thyroid-stimulating hormone levels of 2.5 to 5.0 mIU/L [J]. Obstet Gynecol Sci，2014，57（6）：507-512.

[16] Sponziello ML，Bruno R，Durante C，et al. Growth factor receptors gene expression and Akt phosphorylation in benign human thyroid nodules are unaffected by chronic thyrotropin suppression [J]. Horm Metab Res，2011，43（1）：22-25.

[17] 張桂玲，刘娇，谭博，等.初诊2型糖尿病患者甲状腺激素和甲状腺自身抗体的变化[J].河北医药，2015，37（19）：2917-2919.

[18] 韩洁，许婧，曹宁，等.2型糖尿病合并甲状腺功能减退的影响因素分析研究[J].临床与病理杂志，2016，36（3）：264-269.

[19] 王丽.不同病程2型糖尿病患者甲状腺功能状态及相关因素分析[J].现代中西医结合杂志，2015，24（31）：3532-3534.

[20] 廖二元.内分泌代谢病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2012：510.

[21] 赵希璐，岳晓菲，杨勇，等.2型糖尿病患者合并甲状腺功能减退的相关因素分析[J].中国糖尿病杂志，2015， 23（5）：409-411.

[22] 张志永，张喜平.糖尿病病人患甲状腺疾病的相关因素分析[J].内蒙古医科大学学报，2016，38（4）：346-347，350.

[23] 张冬磊，徐援，王广，等.2型糖尿病合并冠心病与亚临床甲状腺功能减退症的关系[J].中国医药导报，2015， 12（9）：77-80.

[24] 徐庆海，马颖，李铁马，等.2型糖尿病患者高甘油三酯血症-腰围表型与甲状腺功能异常的关系[J].国际内分泌代谢杂志，2015，35（4）：222-225.

（收稿日期：2016-10-25 本文编辑：李亚聪）