石昌杰，花秋红，张丽红， 张儒

(上海市信号转导与疾病研究重点实验室, 同济大学生命科学与技术学院, 上海 200092)

神经干细胞特异性LSD1基因敲除对小鼠情绪及记忆的影响

石昌杰，花秋红，张丽红， 张儒*

(上海市信号转导与疾病研究重点实验室, 同济大学生命科学与技术学院, 上海 200092)

目的 条件敲除小鼠神经干细胞LSD1基因后，通过观察小鼠神经细胞增殖情况及小鼠行为的表现，揭示LSD1的神经生物学功能。方法 将LSD1(flox/flox) 转基因小鼠与神经干细胞特异性表达Cre重组酶的Nestin-cre(Tg)转基因小鼠进行的杂交，即利用Cre-LoxP系统，繁殖出LSD1(flox/flox)Nestin-cre(Tg) 基因型小鼠，即为所需神经干细胞LSD1条件性敲除小鼠(LSD1-CKO)，LSD1(flox/ flox)做为对照小鼠。进一步运用免疫荧光染色方法检测小鼠海马DG区神经细胞的增殖；并通过小鼠的糖水偏好、强迫游泳及新物体识别等实验检测小鼠的行为表现。结果 与LSD1(flox/flox)小鼠相比，LSD1-CKO小鼠海马区神经细胞增殖显著降低(P=0.023)；糖水偏好系数降低(P=0.0075)；强迫游泳实验中不动时间明显增加(P<0.05)；并在新物体识别实验中表现出记忆力显著下降现象(P=0.0019)。结论 小鼠脑神经干细胞敲除LSD1基因，海马区神经细胞增殖降低，LSD1-CKO小鼠表现出负面情绪和记忆障碍。

赖氨酸特异的脱甲基酶1；基因敲除；神经细胞增殖；情绪；记忆;小鼠

赖氨酸特异性组蛋白去甲基化基酶( lysine specific demethylase 1, LSD1)可以使组蛋白H3第四位上的赖氨酸(H3-K4)或H3第九位上的赖氨酸(H3-K9)脱去一个或二个甲基进而影响基因的转录水平。通常H3-K4脱甲基化抑制靶基因转录活性，而H3-K9脱甲基化则导致靶基因转录被激活[1]。表观遗传调控在发育及疾病中起着重要作用，其中组蛋白赖氨酸甲基化和去甲基化介导的基因转录调控是表观遗传调控的重要组成部分。……