李剑萍 潘能浪 谢志伟 杨可立 关玉娟 唐小平

510060 广州市第八人民医院肝病科

丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus, HCV)感染引起的丙型肝炎仍是严重危害人民健康的重要疾病。据世界卫生组织统计，全球丙型肝炎病毒感染率约为3%，估计有1.7亿人感染HCV。HCV感染后55%～85%的患者发展为慢性感染；在HCV感染后20年，一般人群肝硬化发生率为5%～15%[1]；一旦发展为失代偿期肝硬化，10年的生存率仅为25%[2]。直接抗病毒(Direct-acting antiviral，DAA)药物已在国外广泛应用，并取得了很好的抗丙肝病毒疗效，但目前国内小分子药物尚未上市，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗仍是目前国内的抗丙型肝炎病毒感染的标准疗法；在目前的标准治疗方案下，丙型肝炎1/4基因型患者的SVR率为40%～54%，而2/3基因型患者可获得65%～82%的SVR[3-4]，文献报道其治疗效果受宿主及病毒因素影响，如患者的年龄、体重、感染时间、HCV RNA水平、HCV基因型及IL28B基因多态性[5-6]。并且研究发现miR-122表达水平[7]、IL28B基因多态性和HCV准种[8]与个体干扰素疗效密切相关。

MicroRNA (miRNA) 是一类由内源基因编码的长度为 22 个核苷酸的非编码单链 RNA 分子， 它们在动植物中参与转录后基因表达调控。 miR-122 是在肝脏特异高表达的一种 microRNA，占肝脏 miRNAs70%，在整个肝脏发育过程中有着非常重要的调节作用[9-10]。miR-122 是目前通过实验确认的第一个与 HCV 复制有关的microRNA[11]。国内李苏娟[12]研究表明在细胞感染模型中 miR-122 不但促进 HCV 的复制， 而且 miR-122 的表达可部分中和 IFN-a 的抗 HCV 效应。 而静默 miR-122 的表达可通过调节 SOCS3(Suppressor of cytokine signaling，细胞因子信号转导负调控蛋白 3) 的启动子的甲基化而达到增强 IFN-a 抗病毒的作用[13]。……