干细胞对环孢素肾病大鼠肾组织转化生长因子β1的影响
2017-03-09张勇张巍张剑平卓文利吴卫真谭建明
张勇张巍张剑平卓文利吴卫真谭建明
·论著·
干细胞对环孢素肾病大鼠肾组织转化生长因子β1的影响
张勇1张巍2张剑平2卓文利2吴卫真2谭建明2
目的 观察干细胞治疗技术对环孢素肾病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法 实验大鼠分成3组,每组10只大鼠:C组:正常对照组;H组:模型组;B组:骨髓间充质干细胞治疗组。28 d处死大鼠切取肾脏,免疫组织化学染色、RT-PCR、Western blot测定肾组织TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。采用单因素方差分析比较各组数据。结果 (1)免疫组织化学染色结果显示:与C组比较,H组、B组TGF-β1(0.899±0.046 vs 9.524±1.232,6.437±0.728;P < 0.01)、α-SMA(2.427±0.188 vs 11.912±2.610,9.232±2.268;P < 0.01)表达水平均显著升高,差异具有统计学意义。与H组比较,B组大鼠的TGF-β1(9.524±1.232 vs 6.437±0.728;P < 0.01)、α-SMA(11.912±2.610 vs 9.232±2.268;P < 0.01)表达水平显著下降,差异具有统计学意义;(2)RT-PCR结果显示:与C组比较,H组、B组TGF-β1(0.119±0.003 vs 0.826±0.004,0.651±0.004;P < 0.01)、α-SMA(0.370±0.006 vs 0.900±0.007,0.642±0.007;P < 0.01)mRNA水平均显著升高,差异具有统计学意义(P < 0.05)。与H组比较,B组大鼠的TGF-β1(0.826±0.004 vs 0.651±0.004;P < 0.01)、α-SMA(0.900±0.007 vs 0.642±0.007;P < 0.01)mRNA水平显著下降,差异具有统计学意义;(3)Western blot结果显示:与C组比较,H组、B组TGF-β1(0.218±0.004 vs 0.825±0.003,0.650±0.006;P < 0.01)、α-SMA(0.263±0.003 vs 0.841±0.003,0.615±0.003;P < 0.01)蛋白水平均显著升高,差异具有统计学意义。与H组比较,B组大鼠的TGF-β1(0.825±0.003 vs 0.650±0.006;P < 0.01)、α-SMA(0.841±0.003 vs 0.615±0.003;P < 0.01)蛋白水平显著下降,差异具有统计学意义。结论 骨髓间充质干细胞治疗可以下调环孢素肾病大鼠肾组织TGF-β1表达水平,减少α-SMA表达水平,从而改善大鼠肾间质纤维化程度。
亲环素类; 肾病; 骨髓; 间质干细胞; 转化生长因子β1
环孢素是临床上常见的钙调磷酸酶抑制剂,常用于器官移植、难治性肾病和自身免疫系统疾病的治疗,多年使用中人们发现环孢素可以导致肾脏损害,其主要病理特征是缺血、间质纤维化和炎性细胞浸润,根据这一特点实验研究中,人们通常认为应用大剂量环孢素来制造慢性肾衰模型。在笔者的既往研究中应用干细胞治疗技术干预环孢素肾病大鼠,发现经过干细胞干预的环孢素肾病大鼠,肾功能进展情况明显放缓,病理检查也发现干预组大鼠的肾间质纤维化程度也明显减轻,治疗观察期内也未发生大鼠死亡及其他脏器损伤[1]。干细胞对慢性肾病模型良好的治疗效果。也使得笔者更加想了解干细胞治疗慢性环孢素肾病大鼠的机制,根据既往文献报道,以及肾间质纤维化程度改善的作用特点……
