周明澍王珊珊袁守军王毅

·论著·

盐霉素与三氧化二砷对肾癌KCC853细胞生物学行为的影响

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目的 研究盐霉素（Sal）与三氧化二砷（As2O3）体外对人肾癌KCC853细胞生物学行为的影响。方法 采用MTT法检测单药及联合用药对KCC853细胞株的抑制效应；运用集落实验检测两种药物对细胞菌落增殖的影响；利用细胞划痕试验观察两种药物对细胞迁移的影响；利用Hoechst33258染色法观察单药及联合用药对KCC853细胞凋亡的形态变化。采用方差分析及F检验进行统计学分析。结果 Sal与As2O3在体外对KCC853细胞的增殖具有抑制作用，不同浓度（0.16、0.8、4、20、100 μg/ml）的Sal对KCC853细胞的抑制率分别为：6.9﹪、10.8﹪、19.4﹪、58.5﹪、96.0﹪；不同浓度（0.008、0.04、0.2、1、5 μg/ml）的As2O3对KCC853细胞的抑制率分别为：7.0﹪、7.7﹪、15.0﹪、48.4﹪、86.6﹪；联合用药组对KCC853细胞的抑制率分别为：18.9﹪、21.4﹪、40.4﹪、54.7﹪、95.8﹪。表现出一定的浓度依赖性，P < 0.05。在细胞集落抑制实验中，Sal对KCC853细胞集落的制率为：37.23﹪；As2O3对KCC853细胞集落的制率为：43.83﹪；联合用药组与Sal、As2O3单药组相比效果更显著，其抑制率达到57.5﹪，P < 0.01。进一步研究发现：Sal与As2O3能有效抑制KCC853细胞的迁移能力。结论 低剂量的盐霉素与As2O3能有效地抑制KCC853细胞的生长和迁移，并能促进其凋亡。

盐霉素； 三氧化二砷； 生物学； 肾肿瘤

肾癌是泌尿系常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类生命健康，其发病率占泌尿系肿瘤的第二位[1]。肾癌对传统的放、化疗均不敏感，早期肾癌经手术治疗常能达到满意的效果，进展期肾癌已失去手术指征，常采用分子靶向药物和免疫疗法等非手术治疗为主。因此，探索新型的抗肿瘤药物应用于肾癌显得十分紧迫。

盐霉素（salinomycin，Sal）作为一种新型的抗肿瘤干细胞药物，已成为新药研发的一大热点。文献[2]报道：Sal能有效杀伤乳腺癌干细胞，其活性是紫杉醇的100倍，且对肝癌[3]、乳腺癌[2]、胰腺癌[4]和膀胱癌[5]等多种实体肿瘤都有抑制作用。三氧化二砷（As2O3）是一种广谱的抗肿瘤药物，已广泛应用于白血病的治疗。……