奥卡西平治疗部分性癫痫患者的临床作用

2017-03-07张汉华周平陈荆汉

神经损伤与功能重建 2017年1期

张汉华，周平，陈荆汉

奥卡西平治疗部分性癫痫患者的临床作用

张汉华，周平，陈荆汉

目的：探讨奥卡西平（OXC）治疗部分性癫痫患者的临床效果及对患者脑电、甲状腺功能的影响。方法：选取采用OXC单药治疗的部分性癫痫患者89例，分别统计简单部分发作（SPS）、复杂部分性发作（CPS）、部分性发作继发全面强直-阵挛发作（PS-GTCS）三种发作类型的临床效果，并检查患者的脑电及甲状腺功能变化情况。结果：SPS患者治疗有效21例（100.00%），CPS患者治疗有效30例（93.75%），PS-GTCS患者治疗有效34例（94.44%），部分性癫痫患者采用治疗总体有效85例（95.51%）；89例部分性癫痫患者治疗后的α、δ频段相对功率与治疗前差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后患者的β、θ频段相对功率较治疗前增大（P＜0.05）；治疗后患者的T3水平较治疗前增高（P＜0.05），患者的T4水平较治疗前降低（P＜0.05）。结论：OXC治疗部分性癫痫患者的临床效果确切，但对患者的脑电、甲状腺功能有一定程度的不良影响。

奥卡西平；癫痫；脑电；甲状腺功能

癫痫是一种神经内科的常见疾病，主要因脑部神经元过度放电所致中枢神经系统功能异常，且反复发作，对患者的智力与社会生存能力造成严重影响[1]。临床常采用抗癫痫药物治疗，奥卡西平（Oxcarbazepine，OXC）是卡马西平的10-酮基衍生物，主要通过调节电压依赖性钠离子通道控制神经细胞电活动，阻滞钙离子通道，减少惊厥性脑损伤，发挥抗癫痫作用。但该药物对患者脑电活动状况与甲状腺功能变化方面的报道较少[2]。本研究观察对我院神经内科收治的89例单纯部分性发作（simple partial seizure，SPS）、复杂部分性发作（complex partial seizure，CPS）、部分性发作继发全面强直-阵挛发作（partial seizure generalized tonic-clonic seizure，PS-GTCS）三种部分性癫痫患者采用OXC药物治疗的临床疗效及对患者脑电、甲状腺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年2月至2015年1月本科收治的采用OXC单药治疗部分性癫痫患者89例，男51例，女32例；年龄18～69岁，平均（39.6±13.2）岁；SPS 21例，CPS 32例，PS-GTCS 36例；治疗前均接受CT或MRI检查，检查异常41例。纳入标准：符合1981年国际抗癫痫联盟制定的分类标准及1989年发布的部分癫痫诊断标准[3]；年龄18～70岁；研究对象知情同意。排除标准：合并严重的肝、肾、心、甲状腺功能障碍；有颅内占位性病变；近3月内服用锂盐、糖皮质激素、雌激素、非甾体类抗炎药等药物。

1.2 方法

所有患者入院后口服OXC（批准文号：国药准字H20040192，生产企业：武汉人福药业有限责任公司），初始剂量为300 mg/d，若无明显不良反应，每周增加300 mg，根据患者的实际病情最多达到600～1 800 mg/d。2组均接受3个疗程治疗，1月为1个疗程。

1.3 疗效评价

以患者治疗前8周的癫痫发作频率作为基线水平，治疗3月后进行疗效评价：无发作，癫痫未再发作，完全控制；显效，癫痫发作频率较治疗前减少≥75%；有效，癫痫发作频率较治疗前减少50%～74%；无效，癫痫发作频率减少＜49%；恶化，癫痫发作频率增加[4]。总有效率=（无发作+显效+有效）/样本量×100%。脑电观察指标：检测治疗前与治疗3月后患者的脑电α、β、δ、θ 4个频段相对功率的变化。对比患者治疗前后血清促甲状腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）、三碘甲状腺原氨酸（three iodine thyroid gland，T3）、甲状腺素（Thyroxine，T4）的水平变化。

1.4 统计学处理

采用SAS9.1统计软件分析数据，计量资料以（均数±标准差）表示，t检验；计数资料以百分率（%）表示，χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗3月后，SPS患者中有效21例（100.00%），CPS患者中有效30例（93.75%），PS-GTCS患者中有效34例（94.44%），部分性癫痫患者总体有效85例（95.51%）；见表1。

2.2 治疗前后患者脑电频段相对功率变化

89例部分性癫痫患者治疗后的α、δ频段相对功率与治疗前差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后患者的β、θ频段相对功率较治疗前增大，差异有统计学意义（P＜0.05）；见表2。

2.3 治疗前后患者甲状腺功能指标比较

89例部分性癫痫患者治疗后与治疗前的TSH测定值差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后患者的T3水平较治疗前增高（P＜0.05），治疗后患者的T4水平较治疗前降低（P＜0.05）；见表3。

表1 OXC治疗部分性癫痫患者临床疗效

表2 治疗前后患者脑电频段相对功率变化（dBc，x±SD）

表3 治疗前后患者甲状腺功能指标比较（x±SD）

2.4 不良反应

治疗过程中19例患者出现不同程度不良反应，其中嗜睡8例，头晕3例，低钠血症2例，恶心2例，皮疹3例，震颤1例，反应程度均较轻微，未影响治疗，在连续用药3周后上述不良反应自行缓解。

3 讨论

癫痫是一种慢性脑部疾患，已成为仅次于头痛的第二大类神经内科疾病，其发病因素与遗传、高热惊厥、脑外伤等相关[5]。

OXC是一种新型的抗癫痫药物，其生物利用率较高，约为96%，蛋白结合率较低，仅为40%，且无肝酶诱导作用[6,7]。本研究中，SPS、CPS、PS-GTCS三种部分性癫痫患者接受治疗后的总体有效率为94.44%，这说明OXC能有效控制癫痫发作。但该药物对癫痫患者脑电、甲状腺功能方面的报道较少，在控制癫痫发作基础上，降低患者脑电活动状况与甲状腺功能的影响已成为神经内科领域研究的难点[8]。

OXC是一种无活性前体物，进入机体后，会被患者肝脏内的细胞质酶还原为单羟衍化物10，具有理想的药物代谢动力学特征，11-二氢-10-羟-卡马西平（monohydroxycarbazepine，MHD）作为抗癫痫药物的主要成分，能阻滞电压敏感钠通道，抑制神经细胞膜的兴奋性，稳定神经元反复放电状态，消除电持续状态，减轻神经心理学损伤，缓解突触对兴奋冲动的传递[9,10]。临床研究发现[11,12]，OXC还能增加钾通道传导性，对高电压激活的N型与D型Ca2+通道产生抑制性，有效降低皮质纹状体突触谷氨酸能神经递质的传递，改善细胞的能量供应，促进胆碱能神经元的兴奋传递，加速乙酰胆碱合成，提高患者的认知能力。脑电图检测是监测癫痫患者病情的常用方式，能有效监测部分性癫痫患者病情与脑活动状况[13]。本研究发现，89例部分性癫痫患者治疗后的α、δ频段相对功率与治疗前无显著性差异，治疗后患者的β、θ频段相对功率较治疗前增大（P＜0.05），这表明OXC药物治疗部分性癫痫患者对脑电具有一定程度的影响，与国外文献[14]结果不一致，可能与种族差异相关。

甲状腺功能异常一直是自身免疫相关性疾病的判断标准，癫痫患者颞叶异常放电会影响下丘脑内分泌激素调控机制失调，造成甲状腺激素水平紊乱[15]，本研究中治疗后患者的T3水平较治疗前增高，T4水平较治疗前降低（P＜0.05），这说明OXC能使得癫痫患者血中游离T4与T3浓度对促甲状腺激素产生负反馈调节作用，FT3对腺垂体TSH分泌的抑制性强于FT4，并稳定了促甲状腺激素水平，很少发生严重性甲状腺功能低下症状。本研究还发现，在治疗过程中癫痫患者出现嗜睡、头晕、低钠血症、恶心、皮疹、震颤等不良反应，但反应程度均较轻微，未影响治疗，在连续用药3周后上述不良反应自行缓解，这表明OXC药物具有良好耐受性。

本研究总结了OXC治疗部分性癫痫患者的临床效果及对患者的脑电、甲状腺功能的影响，为临床用药提供借鉴，但未对长期疗效进行随访调查，其后会进一步研究以期为临床提供更有效的价值。

[1]吴寒,张志强,许强,等.间期痫样发放对内侧颞叶癫痫脑网络的影响[J].磁共振成像,2015,12:801-806.

[2]张静,庞保东,张双,等.奥卡西平对儿童良性癫痫伴中央颞区棘波脑电图和认知功能的影响[J].中国妇幼保健,2015,30:3612-3615.

[3]莫本成,张自力,刘振华,等.颞叶癫痫患者认知功能损害与核磁共振弥散张量参数相关性[J].现代仪器与医疗,2015,15:8-10.

[4]Jung Sook Y,Young-Soo K,Seokwon J,et al.Changes in current-source density of interictal spikes in benign epilepsy of childhood with centrotemporal spikes following treatment with oxcarbazepine.[J]. Seizure,2014,23:560-566.

[5]陈健,邹丽萍,赵锰,等.奥卡西平混悬液治疗学龄前儿童癫痫疗效及安全性研究[J].中华神经医学杂志,2014,13:398-401.

[6]薛海龙,李仓霞,肖文,等.奥卡西平和卡马西平治疗前庭阵发症的疗效对比[J].中风与神经疾病杂志,2015,32:829-831.

[7]刘彬,王刚,何翠瑶,等.奥卡西平的代谢物10,11-二氢-10-羟基卡马西平在癫痫儿童中的群体药动学[J].中国医院药学杂志,2014,34: 526-531.

[8]胡红晓.卡马西平及奥卡西平对成年癫痫患者血管疾病危险因素的影响[J].河南医学研究,2015,18:91-92.

[9]黄怡,万新炉,潘翠环,等.功能性电刺激对脑卒中足下垂患者步行能力的影响[J].神经损伤与功能重建,2014,9:231-232.

[10]张瑞晓.奥卡西平治疗儿童癫痫64例[J].山东医药,2014,54: 104-105.

[11]张亚楠,戴园园,李蕊,等.奥卡西平对红藻氨酸点燃发育期慢性癫痫大鼠海马多药耐药相关蛋白1表达的影响[J].中华实用儿科临床杂志,2013,28:1170-1173.

[12]么冬爱,章军建,张磊.奥卡西平对老年癫痫患者认知功能的影响[J].武汉大学学报:医学版,2014,35:910-913.

[13]姜大景,汪华,向明清,等.病毒性脑炎患者恢复期继发癫痫的相关因素分析[J].神经损伤与功能重建,2015,10:406-408.

[14]Wilmshurst JM,Burman R,Gaillard WD,et al.Treatment of infants with epilepsy:Common practices around the world[J].Epilepsia,2015,56: 1033-1046.

[15]夏杰,郑铮,张其梅.奥卡西平和丙戊酸钠对癫痫患者血浆同型半胱氨酸和不对称二甲基精氨酸水平的影响[J].重庆医学,2015,44: 783-784.

（本文编辑：王晶）