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丁苯酞与阿托伐他汀治疗急性脑梗死的临床疗效及对血液流变学的影响

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目的：探究丁苯酞联合阿托伐他汀对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响。方法：将124例急性脑梗死患者随机分为对照组和试验组各62例。2组均给予常规补液治疗，并给予阿司匹林和阿托伐他汀片口服；试验组加用静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液，疗程均为14 d。分别于治疗7、14 d采用NIHSS评分和BI评分评价2组的恢复情况；治疗14 d后，检测2组的血液流变学指标；比较2组的不良反应；治疗后90、180 d回访。结果：治疗14 d后，试验组的NIHSS评分、BI评分优于对照组（P＜0.05）；试验组的总有效率和痊愈率高于对照组（P＜0.05）；试验组的血液流变学指标恢复也优于对照组（P＜0.05）；2组不良反应比较差异无统计学意义（χ2＝0.532，P＝0.498）；2组治疗后90、180 d，BI评分优于治疗前（P＜0.05），且试验组优于对照组（P＜0.05）。结论：丁苯酞联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者安全、有效。

丁苯酞；阿托伐他汀；脑梗死

脑梗死（cerebral infarction）在我国具有很高的发病率、致残率和死亡率，多由颅内外血管狭窄或闭塞引起，约占全部卒中患者的80%[1]。现代医学认为脑梗死的治疗方面虽然取得了进步，但该病的致残率及病死率依然居高不下，疗效不能令人满意。目前，对脑梗死的治疗有超早期的溶栓治疗（＜4.5 h），然而溶栓治疗有严格时间窗的限制，超时间窗的溶栓治疗可进一步加重脑损伤，使得病情进一步加重[2,3]。丁苯酞氯化钠注射液是我国自主研发的一种新药，临床试验结果显示其对脑梗死患者的治疗效果较好。我院对急性脑梗死患者采取丁苯酞联合阿托伐他汀治疗，疗效满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为临床病例分析，按照双盲、随机对照的方法进行设计。选择2013年1月至2015年6月我院收治的急性脑梗死患者124例，均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病诊断要点》中关于脑梗死的诊断标准[4]。研究方案经我院伦理委员会批准。入选标准：颅脑CT或MRI明确诊断为脑梗死，首次发病且发病24 h内；年龄18～80岁；影像学检查排除颅内出血、血管畸形及动脉瘤等；患者依从性好，能接受定期随访；患者或委托人知情同意并签署知情同意书。排除标准：发病时间＜4.5 h，接受静脉溶栓或动脉溶栓治疗者；存在严重心肺功能障碍，不能耐受相应检查及治疗者；存在高出血风险；精神障碍疾病；患者或委托人拒绝参加临床试验。将124例急性脑梗死患者按电脑随机抽号原则随机分配分为对照组62例和试验组62例。①对照组，男39例，女23例；年龄48～80岁，平均（60.2±13.7）岁；病程4.5～20.5 h，平均（9.5±3.6）h；入院后美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分为（14.63±6.96）分，BI评分为（38.59± 8.03）分；②试验组，男41例，女21例；年龄43～76岁，平均（57.8±16.3）岁；病程4.5～24.0 h，平均（9.4±4.2）h；入院后NIHSS评分为（14.32±7.43）分，BI评分（39.93± 11.09）分。2组在性别、病程、神经功能评分方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

2组接受常规治疗，包括吸氧，降低颅内压，补液，控制血压、血糖、血脂等对症治疗手段，并口服阿司匹林肠溶片（规格100 mg/片，购于德国Bayer公司），100 mg/d，每天1次；口服阿托伐他汀片（规格20 mg/片，商品名立普妥，购于辉瑞制药有限公司），20 mg/d，每天1次。试验组加用静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液25 mg（规格：25 mg/100 mL，购于中国石药集团恩必普药业有限公司），每天2次，间隔时间＞6 h。2组均治疗14 d为一疗程。

1.3 观察指标与疗效判定

治疗7、14 d后使用NIHSS评定患者神经功能，Barthel指数（Barthel index，BI）评定日常生活能力（activity of daily living，ADL）；治疗前及治疗14 d后抽血检测患者血浆粘度、血浆纤维蛋白原及血小板聚集率，作为评估血液流变学的指标；定期复查血常规、生化等指标，观察并记录治疗过程及治疗后患者出现的不良反应。疗效分为痊愈、显效、好转和无效，评判标准：痊愈，NIHSS评分减分率≥91%；显效，NIHSS评分减分率为46%～90%；好转，NIHSS评分减分率为18%～45%；无效，NIHSS评分减分率＜18%；总有效率=（痊愈+显效+好转）/总数×100%；痊愈率为（痊愈/总数× 100%）。NIHSS评分减分率（%）=（治疗前总分－治疗后总分）/治疗前总分×100%。患者治疗后90、180 d进行门诊或电话随访，采用BI评分评估患者恢复情况，以上评定均由同一组医生按相同标准实行双盲法评估。

1.4 统计学处理

采用SPSS17.0统计软件对数据进行分析。计量资料以（±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本均数t检验；计数资料以构成比（%）表示，采用行×列表资料χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后NIHSS评分、BI评分比较

2组分别治疗7 d后，病情均有所改善，NIHSS评分和BI评分较入院时均有所好转，且试验组较对照组改善更明显（P＜0.05）；治疗14 d后，2组临床症状明显改善，与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0.05），试验组的改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组治疗前后NIHSS评分、BI评分比较（分，±s）

表1 2组治疗前后NIHSS评分、BI评分比较（分，±s）

注：与治疗前相比，①P＜0.05；与对照组相比，②P＜0.05

组别 例数NIHSS评分BI评分对照组试验组62 62治疗前14.63±6.96 14.32±7.43治疗7 d后12.96±6.81 9.01±6.41①②治疗14 d后6.25±3.92①4.05±3.82①②治疗前38.59±8.03 39.93±11.09治疗7 d后43.62±14.65 50.21±16.89①②治疗14 d后54.15±11.32①63.19±14.63①②

2.2 2组疗效比较

2组治疗14 d后均明显好转，对照组痊愈8例（12.9%）、显效29例（46.8%）、好转15例（24.2%）、无效10例（16.1%），总有效率83.9%；试验组痊愈17例（27.4%），显效29例（46.8%）、好转14例（22.6%）、无效2例（3.2%），总有效率96.8%。试验组的总有效率和痊愈率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 2组治疗前后血液流变学指标比较

2组治疗前的血液流变学指标差异无统计学意义（P＞0.05），治疗14 d后，2组各项指标明显好转，且试验组各项指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.4 安全性评价

试验组在治疗中出现不良反应2例（6.25%），其中呕吐1例，皮疹1例；对照组出现不良反应1例（9.38%），表现为恶心、食欲不振；2组差异无统计学意义（χ2＝0.532，P＝0.498）。上述3例患者出现不良反应后，及时给予对症处理，症状均有所好转，未因不良反应终止治疗。

表2 2组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表2 2组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

注：与治疗前相比，①P＜0.05；与对照组相比，②P＜0.05

组别 例数对照组试验组62 62血浆粘度/(mpa·s)治疗前2.99±0.52 3.21±0.67治疗14 d后2.02±0.86①1.38±0.31①②组别对照组试验组血浆纤维蛋白原/(g/L)治疗前4.59±0.68 4.89±0.47治疗14 d后3.12±0.69①2.06±0.19①②血小板聚集率/%治疗前83.85±10.98 84.62±11.01治疗14 d后71.46±17.96①58.54±15.71①②

2.5 回访情况

124 例患者全部成功随访，无失访现象。2组治疗后90、180 d，临床症状进一步好转，较治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；且试验组患者评分明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组治疗前及治疗后90、180 d的BI评分比较（分，±s）

表3 2组治疗前及治疗后90、180 d的BI评分比较（分，±s）

注：与治疗前相比，①P＜0.05；与对照组相比，②P＜0.05

组别对照组试验组例数62 62治疗前38.59±8.03 39.93±11.09治疗90 d后61.82±13.17①69.92±11.16①②治疗180 d后64.64±10.85①73.19±14.96①②

3 讨论

脑梗死具有“高发病、高致残、高死亡、高复发”的特点[5]。对于急性脑梗死患者的治疗主要以抗血小板、促进微循环及神经保护等治疗为主，从而降低患者致残率和致死率，提高患者神经功能[6]。丁苯酞是人工合成的消旋体，可阻断脑缺血导致的一系列病理生理变化，具有较强的抗缺血和脑保护作用。基础实验证明丁苯酞可明显缩小大脑中动脉栓塞小鼠的脑梗死体积，减轻脑水肿，改善能量代谢和缺血区的微循环，增加血流量[7]。阿托伐他汀是HMG-COA还原酶抑制剂，可有效调节血脂水平，同时他汀类药物还可增加体内NO的合成，进而减轻组织炎症反应与氧化应激反应，平衡平滑肌细胞的凋亡和增殖，防止管腔狭窄，有效改善脑血流量[8]；另外他汀类药物还可通过抑制炎性细胞因子表达，降低血管周围的局部炎症反应，减少组织损伤，使血管正常功能得以维持[9,10]。最近一项研究发现他汀类药物能够通过上调TGF-β受体Ⅲ的表达减轻梗死导致的组织纤维化反应，进而减轻组织缺血导致的损伤，此效应在脑组织中同样可能存在保护作用[11]。

本研究中对急性脑梗死患者采用丁苯酞注射液联合阿托伐他汀治疗，结果发现治疗14 d后试验组的NIHSS评分和BI评分明显优于采用对照组，试验组的总有效率和痊愈率高于对照组，试验组各项血液流变学指标明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组不良反应差异无统计学意义（P＝0.498）。治疗后90及180 d随访，试验组恢复优于对照组。综上所述，丁苯酞注射液联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死效果显著，是一种安全、有效的治疗方法，可在临床推广应用。

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（本文编辑：王晶）

Effects of Butylphthalide Combined with Atorvastatin Treatment on Neurologic Impairment and Hemorheology in Patients with Acute Cerebral Infarction

LI Yuan-yuan.Department of Neurolo-gy,Tongren HospitalAffiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200336,China

Objective:To investigate the recovery of neurological deficits and hemorheology treated with butylphthalide and atorvastatin in patients with acute cerebral infarction.Methods:Total 124 acute stroke patients were collected in this study,62 patients in control group and 62 patients in treatment group.All patients were treated with routine therapy,including aspirin and atorvastatin for 14 days.Patients in the treatment group were treated with the routine treatment and butylphathlide for 14 days.NIHSS score and BI score were used to evaluate the recovery of neurological function of the two groups after 7 days and 14 days.The hemorheology indexes were detected after 14 days,and the adverse reactions were recorded.The follow-up was performed at 90 days and 180 days after treatment.Results:14 days after the treatment,the NIHSS score and BI score of the patients in the treatment group were significantly better than those in the control group(P＜0.05).The total efficiency and the recovery rate of treatment group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).The treatment group showed better hemorheology indexes than the control group(P＜0.05).The were no significant difference in the adverse reactions between the two groups(χ2＝0.532,P＝0.498).BI scores was improved at 90 and 180 days after treatment in both the groups(P＜0.05);and the treatment group patients were significantly better than the control group(P＜0.05).Conclusion:Butylphthalide combined with atorvastatin is safe and effective for acute cerebral infarct patients.

butylphathlide;atorvastatin;cerebral infarction

R741;R743

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.01.006

上海交通大学医学院附属同仁医院神经内科上海 200336

2016-04-06

李园园yuanyuanl3636@ sina.com