唐伟娜 杨瑞青



生物标志物在肺癌“实时”疗效评估中的研究进展

唐伟娜1杨瑞青2

肺癌(Lung cancer，LC)是常见的恶性肿瘤，对人类健康造成了极大危害。临床上最常用的晚期肺癌的疗效评价标准为以影像学检查为基础的WHO和实体瘤疗效评价标准(Response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)。肿瘤相关生物标志物(Biomarkers)包括肿瘤标志物，基因的重排、突变，各种RNA分子结构和量的变化，酶，自身抗体，循环肿瘤细胞等，具有客观上可测量和可连续评价的特征，能够及时指导临床治疗，预测预后，弥补了RECIST存在的滞后性等不足。本文就近来生物标志物在肺癌化疗“实时”疗效评估方面的研究进展进行综述。

传统肺癌标志物

癌胚抗原(Carcino-embryonic antigen，CEA)对 LC 患者治疗疗效及预后观察具有重要的临床价值。研究表明，CEA 能够监测肺腺癌患者的治疗效果，化疗后CEA 水下降至正常值上限附近提示化疗有效[1]。Ardizzoni等[2]评价化疗后CEA下降比例与客观疗效的相关性，根据ROC曲线分析结果，CEA下降率为20%时，据此判断客观疗效的敏感性为55%，特异性为75%。同时，CEA 水平持续升高，提示非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)患者术后生存期不佳[3]。

细胞角蛋白19片段抗原(Cytokeratinl9 fragment，CYFRA21-1)在NSCLC 患者中明显升高，浓度变化通常不受手术以及放疗的影响，可较为准确的反应化疗效果，临床上常作为监测疗效和病程随访观察的标志物[4]。Wang等[5]研究结果表明，治疗前高水平血清 CYFR21-1有效率明显下降(45.8%vs66.7%)，ROC曲线分析结果提示，CYFR21-1下降率为18.48%时，对客观疗效评价效能最高。而鳞状细胞癌相关抗原(Sguamous cell carcinoma associated antigen，SCC)水平与肺鳞癌一线化疗的疗效变化无明显相关。……