胶质瘤中IDH1突变和血栓形成的关系

Unruh D, Schwarze S R, Khoury L,etal. Mutant IDH1 and thrombosis in gliomas. Acta Neuropathol, 2016,132(6):917-930.

IDH1基因突变在胶质瘤中很常见，同时产生D-2-羟戊二酸(D-2-HG)。IDH1突变对胶质瘤的生物学行为和肿瘤微环境的具体影响尚不清楚。作者收集的169例WHOⅡ～Ⅳ级的胶质瘤和148例已验证病例，分析IDH1突变、肿瘤内微血栓和静脉血栓栓塞(VTE)。作者还分析了癌症基因组图谱计划中的430例胶质瘤中凝血相关基因的mRNA，评估了95例组织芯片中的组织因子蛋白表达。在IDH1突变或D-2-HG的条件下进行体内外试验评估血小板聚集和凝固时间。VTE在26%～30%的IDH1野生型胶质瘤患者中可见，而IDH1突变型胶质瘤患者未见。IDH1突变状态是VTE最有力的预测指标，独立于其他因素，如胶质母细胞瘤的诊断和长期住院等。不论WHO级别，微血栓在IDH1突变型胶质瘤中很少发生(IDH1野生型85%～90%，IDH1突变型仅2%～6%)，也是IDH1野生型的独立预测因素之一。所有35个凝血相关基因中，编码组织因子的F3 mRNA显示与IDH1突变具有最强的负相关性。IDH1突变型胶质瘤F3基因启动子甲基化，伴较低的TF蛋白表达。D-2-HG通过一个新的钙依赖性、甲基化无关的机制迅速抑制血小板聚集和血液凝固。IDH1突变型胶质瘤移植小鼠出血时间显著延长。本组数据表明胶质瘤中IDH1突变能有效地抗血栓形成，并且在整个周围循环中均起作用。这些发现的意义在于对胶质瘤的病理评估，改变异柠檬酸代谢对肿瘤微环境的效应，以及胶质瘤患者VTE的风险评估。

(蔡珊珊 摘译，王行富 审校/福建医科大学附属第一医院病理科，福州 350005)