焦 娇，李 敏

（湖北医药学院附属人民医院肿瘤科，湖北 十堰 442000）

阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效评价

焦 娇，李 敏

（湖北医药学院附属人民医院肿瘤科，湖北 十堰 442000）

目的探讨阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效情况。方法选择我院2015年1月～2016年6月晚期非小细胞肺癌患者42例，给予患者服用阿帕替尼三个月后开始评估疗效和不良反应。结果（1）阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌，部分缓解率为20%，疾病稳定率55%，疾病进展率30%，总的缓解率20%。（2）常见的药物相关不良反应为高血压发生率37.5%，蛋白尿发生率25%，手足综合征发生率30%。结论阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌具有一定的临床疗效，能够延长晚期患者的生存期，且该药耐受性良好，能够明显改善患者生活质量。

阿帕替尼；晚期非小细胞肺癌；临床疗效

肺癌是全球发病率和死亡率增长速度最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一[1]。晚期NSCLC因肿瘤已有侵犯或转移发生，此时已丧失手术机会，仅能依靠放化疗延缓疾病进展，目前的报道显示[2]，含铂两药联合方案化疗为临床晚期非小细胞肺癌治疗的一线方案，但因患者耐药或身体状况等原因该方案可能在用药一段时间后药力逐渐下降或暂停化疗。虽然临床有诸多二线方案可在一线方案失败后供医生及患者选择，但总体的疗效不乐观。随着靶向治疗的研究不断深入，新型的抗血管生成药物逐渐诞生，而阿帕替尼就是一种小分子血管内皮生长因子络氨酸激酶抑制剂[3]。在本文中主要通过对我院晚期非小细胞肺癌患者的靶向治疗情况进行回顾性分析，探讨阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1月～2016年6月于我院肿瘤科就诊经组织病理学或细胞学确诊为NSCLC，同时常规行胸部CT、腹部彩超/CT、颈部淋巴结彩超、骨ECT和脑增强CT/MRI等检查的NSCLC患者42例，均为二线及二线以上化疗、EGFR-TKI治疗失败后晚期患者。42例NSCLC患者中，男28例，女14例。年龄35～80岁，中位年龄50岁。腺癌28例，鳞癌14例（非中心型、无大出血风险）。EGFR突变10例，未突变32例。ECOG PS0～1为32例，≥2为10例。吸烟24例，不吸烟18例。

1.2 治疗方法

给予患者服用甲磺酸阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，艾坦，250 mg/片），每天餐后30 min服用500 mg，每四周为一个疗程，直到疾病进展或不能耐受药物不良反应停药。如果发生由阿帕替尼引起的III度或以上的不良反应，则减量或者暂停服用该药物。因药物不良反应导致的治疗中断期累积不超过30 d，1个疗程中不超过2次。治疗后3个月随访1次，行血常规及肝、肾功能检查，评定不良反应发生情况，行CT或MRI检查观察病灶有无进展以观察疗效。

2 结 果

2.1 治疗效果

42例患者中，2例因不良反应严重于治疗第3天开始减量至250 mg/次，服用4 d后停药；阿帕替尼治疗NSCLC完全缓解（CR）0例（0），部分缓解率（PR）为8例（20%），疾病稳定率（SD）为22例（55%），疾病进展率（PD）为12例（30%），总的缓解率（RR）为8例（20%），疾病控制率（DCR）为30例（75%）。

2.2 不良反应发生情况

常见的药物相关不良反应为高血压、蛋白尿、手足综合征和骨髓抑制，其中高血压15例（37.5%），Ⅰ～Ⅱ度12例（30%），Ⅲ度3例（7.5%）；蛋白尿10例（25%）；手足综合征12例，Ⅰ～Ⅱ度10例（25%），Ⅲ度2例（5%）；骨髓抑制8例（20%）；均未出现Ⅳ度药物不良反应。其他药物不良反应事件还包括转氨酶升高4例（10%），胃肠道反应4例（10%），疲劳30例（75%）。

3 讨 论

阿帕替尼（Apatinib）是一种新型的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，能特异性结合VEGFR2，继而抑制VEGF诱导的内皮细胞的迁移和增殖，降低肿瘤微血管密度[4]。临床试验表明，阿帕替尼对多种晚期实体肿瘤如肺癌、乳腺癌以及肝癌等治疗中同样具有显著抗瘤疗效[5]。但相关报道仍然少见，特别是长时间服用阿帕替尼报道较少，本研究通过对接受阿帕替尼治疗三个月的42例晚期NSCLC肺癌患者的临床资料进行分析，以评价阿帕替尼用于NSCLC治疗的临床疗效。本研究显示，阿帕替尼治疗晚期NSCLC部分缓解率为20%，疾病稳定率55%，疾病进展率30%，总的缓解率20%，疾病控制率75%。同时，在药物安全性方面，本研究显示高血压发生率37.5%，蛋白尿发生率25%，手足综合征发生率30%骨髓抑制8例20%，可见，阿帕替尼治疗晚期NSCL的主要不良反应都可以通过相应的方法进行控制和逆转。综上所述，阿帕替尼在晚期NSCLC的临床治疗中疗效明显，能够有效地延长患者的生存期，且该药耐受性良好，安全性较高，能够明显改善患者生活质量；虽然会导致患者发生一定的不良反应，但是均能够通过暂停药物或者终止药物的方式进行治疗和逆转，具有一定的安全性，较好疗效，不良反应可控制。对于二线或二线以上治疗失败的晚期NSCLC患者而言，阿帕替尼或许是一个不错的选择。但目前关于阿帕替尼治疗肺癌的研究不多，明确用药指征和时机，筛选适宜群体及探讨阿帕替尼可能的耐药机制是下一步研究的方向。

[1] Chimote G ，Sreenivasan J，Pawar N，et al. Comparison of effects of anti-angiogenic agents in the zebra fish efficacytoxicity model for translational anti—angiogenic drug discovery[J].Drug Des Devel Ther，2014，8:1107-1123.

[2] 薛 慧，王文武，欧阳学农．S-1治疗晚期非小细胞肺癌的临床新进展[J].实用临床医药杂志，2011，15(3):125-127.

[3] 鲍云华，李俭杰.介绍新的实体瘤治疗反应[J].中国肺癌杂志，2005，12(1):84-85.

[4] Li J，Qin S，Xu J，et al.Randomized，double-blind，placebocontrolled phase Ⅲ trial of apatinibin patients with chemotherapy-refractory advanced or metastatic adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction [J].J ClinOncol，2016，34(13):1448-1454.

[5] 朱 丹，赵宏伟，赵健琦，徐静波.肿瘤分子靶向药物阿帕替尼的临床研究进展[J].中国医院药学杂志，2017，1(2):194-198.

R734.2

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ISSN.2095-8242.2017.060.11821.02

本文编辑：刘帅帅