周丽萍 综述 王荣丽 审校

HIF-1a及TGF-β1与哮喘关系研究进展

周丽萍 综述 王荣丽 审校

支气管哮喘的本质是气道炎症及气道重塑。哮喘的发病机制复杂，细胞因子在哮喘的发病机制中占有重要地位，其中起主要作用的有缺氧诱导因子1a(HIF-1a)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等,下面就HIF-1a及TGF-β1与哮喘关系的研究进展作一综述。

HIF-1a的概述

一、HIF-1a的结构和功能

HIF-1是在机体缺氧状态下产生的一种氧依赖性的转录激活因子，广泛参与机体的炎症和免疫反应，普遍存在于人和哺乳动物细胞内。HIF-1在常氧下也有表达，在缺氧状态下表达增加。HIF-1是由HIF-1a和HIF-1β两个亚基构成的异质二聚体。HIF-1β不受氧浓度调节和影响，而HIF-1a受氧浓度调节。HIF-1a广泛存在于人体脑、肺、肾、心等组织内，常氧环境下，HIF-1a处于低表达状态，同时其活性受到抑制并通过泛素-蛋白酶解系统降解；低氧及炎症环境下，HIF-1a的降解受阻，HIF-1a在体内总量增加，诱导VEGF、促炎细胞因子、趋化因子、粘附分子等基因的表达，以调节机体适应低氧环境。HIF-1a在哮喘的气道炎症反应及气道重塑中具有重要作用，它主要是通过调节免疫、促进炎症反应、诱导新生血管形成及生长等来实现的。

二、HIF-1a的相关信号转导途径

HIF-1a主要是通过羟化、乙酰化、磷酸化等来完成翻译后修饰。HIF-1a调控系统中研究最多的信号转导途径是PI3K/AKT途径、丝裂源激活蛋白激酶(MAPK)途径等，它们在维持HIF-1a稳定性中占有重要的地位。

1 PI3K/AKT途径：磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(PKB)共同构成了 PI3K/AKT信号转导通路。PKB是原癌基因c-akt的产物，又称为akt,PI3K由调节亚基p85及催化亚基p110组成。……