罗涛，万普蓉，张咏梅，孙玲，胡茂荣，魏波，郝伟

·学术天地·

氯氮平急性中毒的临床表现和处理

罗涛，万普蓉，张咏梅，孙玲，胡茂荣，魏波，郝伟

从氯氮平急性中毒的临床表现、相关因素、及治疗等方面对这一精神科急诊进行探讨。

氯氮平； 抗精神药物中毒； 纳洛酮

1 氯氮平的药理机制

与典型抗精神病药物相比，氯氮平是温和的多巴胺D2受体拮抗剂，对D2受体占有率为40%～60%；典型抗精神病药对D2受体占据率常>80%；因此氯氮平几乎不出现锥体外系反应和泌乳素水平增高[3]。此外，氯氮平是组胺(H)1受体、胆碱能(M)1、2、3、5受体、肾上腺素能(α)1、2受体、5-羟色胺(5-HT)2受体及D1、3、4受体阻断剂；是M4受体激动剂；氯氮平还能调节谷氨酸能及γ-氨基丁酸能系统功能[3]。可能正是由于对单胺类递质、以及谷氨酸能、γ-氨基丁酸能、胆碱能通路的作用，使得其对精神分裂症这一临床表现多样的疾病具有独特疗效；也正是因为其广泛的受体作用点在其急性中毒时临床表现突出而丰富。

2 氯氮平急性中毒的相关因素

研究[4]显示，氯氮平急性中毒的严重程度与剂量有关。氯氮平的有效剂量为200～450 mg/d，最大剂量为900 mg/d，剂量>450 mg/d时中毒风险加大[5]。然而，许多患者在药物治疗窗内发生中～重度中毒，国外报道[4]最小中毒剂量为100 mg；国内报道[6]口服25 mg氯氮平后出现深昏迷、呼吸停止1例。氯氮平的推荐治疗血药浓度为300～420 ng/ml，血药浓度>1 000 ng/ml时可出现中毒症状[7]。氯氮平代谢酶为细胞色素CYP450 1A2和3A4酶，吸烟、咖啡因、可卡因及茶碱等物质以及环丙沙星、氟伏沙明等药物可诱导或抑制酶活性而改变药物的代谢。因此，……