金京京 张桂敏 宋珊珊 赵晶 田丽

(天津医科大学三中心临床学院，天津 300020)



血液病Ⅰ期药物临床试验受试者管理的探讨

金京京 张桂敏 宋珊珊 赵晶 田丽

(天津医科大学三中心临床学院，天津 300020)

目的 探讨血液病Ⅰ期药物临床试验受试者的管理方法。方法 建立受试者管理小组，从各个角度进行受试者管理，并通过PDCA持续改进。结果 我科室受试者管理处于有序状态，在试验期间能够配合试验顺利进行。结论 我科室对于血液病受试者管理方法科学，有效保证了受试者的依从性，保证了试验数据的科学可靠，同时保障了患者的安全。

血液病Ⅰ期； 受试者； 临床试验； 护理管理

Blood disease phase I; Subjects; Clinical trials; Nursing management

药物I期临床试验是新药从动物实验过渡到人体应用的关键步骤，是新药人体试验的起始阶段，通过对药物在人体内吸收、分布、代谢和消除的规律以及人体对药物耐受程度的研究，确定药物的疗效及安全性，为制定给药方案提供依据[1]。由于药物的特殊性，参加治疗血液病的临床试验药物的受试者不同于一般临床试验药物的受试者，它主要是由血液病患者组成。因此，在对受试者的管理有别于一般的健康受试者。我院的GCP病房为“十二五”重大新药创制资助项目(以下简称我科)，主要承接治疗血液病的药物的临床试验，自科室2013年成立以来，共承接Ⅰ期药物临床试验项目近19个，共收治受试者近200人。在血液病受试者的管理上，通过对受试者本身的特点及临床试验的特点进行分析，制定了相关的管理方法，并不断的探索、求证、改进，取得了一定的效果，现将我科室对受试者的管理介绍如下。

1 建立临床试验受试者管理小组

临床试验受试者管理小组由护士长、研究护士及科室质控员组成。主要负责根据科室情况，结合血液病、临床试验、试验药物、血液病患者的特点及科室中的临床试验工作，共同探讨血液病受试者管理方法，将其应用于临床试验中，同时由科室质控员对临床试验中受试者的管理进行质控，根据质控结果提出相应的改进措施，并跟踪落实情况，持续不断进行改进。

2 血液病受试者的管理方法

2.1 主要实施者由护士长指定专门管理该项目的主管研究护士1～2名，该主管研究护士需获得GCP证书并具有丰富的血液病临床护理经验及2年以上临床试验经验，具备严谨的态度，强烈的责任心并且热爱科研。主管研究护士(以下简称研究护士)和主管该项目的医生(以下简称医生)组成研究医护小队，共同负责该项目，做好受试者的管理，直至该临床试验结束。

2.2 具体管理方法

2.2.1 伦理角度的管理在项目启动会之前，研究护士与医生根据患者及医院具体情况讨论方案的可行性及伦理性，如尽量减少夜间频繁采血等，以免影响受试者的休息，对严重影响受试者休息及病情的方案及时与申办方沟通。有些患者由于经济原因，前来筛选，研究医生结合患者的病情及目前的治疗情况，若目前治疗有效，尽管患者有可能符合试验条件，仍不建议该患者参加临床试验。同时告知已参加试验的受试者自己有权随时退出试验。从伦理的角度管理，最大限度地保护受试者的安全。

2.2.2 知情同意的管理本研究表明护士参与知情同意的过程使受试者知情更充分。当患者前来筛选时，研究护士热情接待患者，并参与对患者的知情同意，由医生讲解试验的目的、背景、过程、检查操作，受试者可能的受益及风险、目前的标准治疗等相关内容，研究护士协助医生补充试验中有关生物标本采集、药品发放、访视时间、财务报销等方面的内容。讲解后给患者及家属充分的时间思考。协助医生了解患者对试验项目的知情及理解程度，使患者及家属在“充分知情、完全理解”的情况下“自愿同意并签署”知情同意书。研究[2]表明受试者如果不能很好地理解试验方案的内容和要求，就会影响其依从性。在患者签署知情同意后，留下咨询电话，告诉患者有疑问随时拨打电话。签署知情同意书后的每一步操作前，也要做好与受试者的沟通，做好解释及告知，取得理解和配合。知情同意是一个持续不断的过程，我科室研究护士在试验过程的充分做到让患者知情。

2.2.3 依从性的管理药物临床试验受试者的依从性包括两个方面的内容：服药依从性和临床依从性。目前，药物临床试验中提及的依从性多指受试者的服药依从性。我国资料显示[3]约46%的受试者不按实际处方剂量服用试验药物，约12%的受试者不服用试验药物，临在临床试验中，受试者的依从性与试验质量密切相关，试者的不依从或依从性差是导致治疗无效的重要因素，也是引起试验结果发生偏倚的主要危险因素之一[4]。我科研究护士自第一次与患者接触过程中，即筛选期，就需通过仔细观察、与患者及家属的交谈、对患者基本情况的了解，协助医生了解患者及家属可能存在的依从性问题。并将对受试者依从性的教育应该贯穿于整个临床试验中，通过依从性教育的强化，提高受试者的依从性，以保证数据的真实可靠及受试者安全。对于我科室的患者，特别注意对合并用药的依从性管理，严格遵守方案及医嘱用药。我科室研究护士每日与受试者核对并检查其口服药情况。以便及时发现漏服或私自服药的情况，在医院营养科为受试者预订符合方案要求的营养餐。入科时，跟受试者及家属做好遵循试验方案要求饮食的重要性，协助患者整理用物，禁止携带方案禁止食物及饮料。跟家属做好沟通，使其严格遵循科室外来人员访视制度，使受试者在饮食上严格依从。同时，观察受试者休息及活动，避免晚睡，并根据病情及方案指导其活动。

2.2.4 心理护理 血液病受试者由其患者及受试者的双重身份，决定了其参加临床试验心理的复杂性。有研究[5]表明，肿瘤药物临床试验受试者存在希望与期待、渴望体验关爱等的不同心理。研究护士在与血液病受试者接触时，除了注意态度上的诚恳、热情，由于受试者多数为老年患者，还需注意用语要通俗易懂，耐心解答其所存在的疑问，减轻患者的焦虑情绪。在试验过程中，及时提供必要的生活帮助，让其感受到关爱及被尊重。为了减轻患者用药的心理压力，研究护士根据方案制作受试者试验流程图(含正能量的话，以鼓励受试者能积极面对疾病及生活)，并张贴于受试者床头。有些受试者过于担心试验药物对身体产生的不良影响，焦虑甚至恐惧，以至于严重影响睡眠，研究护士及医生认真倾听受试者的主诉，并予以针对性的解释，耐心地进行疏导，缓解患者的心理压力。另外有些受试者对新药的抱有巨大的希望，希望用过试验用药后，疾病痊愈，否则将极度悲观失落，我科对于这样的受试者，在知情同意时，需重点向受试者解释临床试验的目的及风险内容的掌握程度进行评估，并调整其对试验药物的极端看法，使其怀有正确的态度，有利于提高其在参加试验中的配合及试验后的后续治疗及生活的积极态度。

2.2.5 药物不良反应的管理试验前，研究护士对试验相关的抢救药物及物品做最后的检查确认，确认所有物品及药品处于完好备用状态。研究护士需熟悉试验药物在临床前研究的不良反应，并熟悉相应的应急预案。在试验过程中，严密监测受试者的病情，根据方案记录生命体征。在用药前，使患者了解可能会发生的不良反应，并告知医务人员会做好相关准备工作及及时处理，让其了解在临床试验中，研究者始终将受试者的生命和利益放在第一位。发生不良反应的处理过程中，缓解患者紧张情绪，并及时通知医生、积极处理。并将该问题进行持续跟踪，直至消失，或医生认为可以停止关注为止。发生严重不良事件时，24 h内通知申办方，并上报伦理委员会及上级主管部门。

2.2.6 给药的管理研究护士建立临床试验工作日志，该日志由各项目主要研究护士根据方案以“天”为单位，按方案要求将每日受试者所需的检查、给药、化验等按时间顺序依次列出，用于提示研究护士和当班护士对本班中在研试验及每个试验的具体情况，使试验保质保量地进行。给药当日，试验药物为口服药时，研究护士备好温水，指导患者按时服下，并观察20 min；试验药物为静脉给药时，研究护士为患者选好适宜的静脉通路，备好抢救物品及药品，研究护士和研究医生同时在场，观察患者用药反应，研究护士按方案要求监测患者的生命体征，做好相应记录。在每一步操作中，都有两名护士做到双人核对后方可执行。给药期间，还需关注受试者的心理变化，予以及时的疏导，鼓励其说出不适，并完善咨询服务，加强用药指导。使患者能够安心用药，配合试验。

2.2.7 自身疾病的管理受试者由于本身的血液病，造成其易于感染。为了预防感染的发生我科室的需进行化疗的受试者均安排住在有层流罩的病房内，且不安排非同一试验的受试者住在同一病房。在试验过程中，除了加强对试验相关知识的健康教育，还需加强其自身疾病的健康教育。以宣传栏、集体讲座、手册、微信平台或者一对一针对性指导等形式，向患者介绍疾病相关知识，指导其自我监测病情变化。护士参与受试者的查房、诊查、会诊、小组讨论等，了解受试者病情变化及疾病进展情况，做好护理相关评估及专科护理，同时协助患者做好相关并发症的预防研究。研究护士在整个试验的过程中都兼有对受试者及家属进行健康教育的职责[6]。在方案允许范围给予相应的对症处理，如输血制品等。试验结束后，根据病情，由医生制定下一步的治疗计划。

2.2.8 生物样本采集的管理 研究护士做好标本留取的相关宣教，告知受试者相关标本留取时间、量及方法。血液病患者本身血象异常，又由于他们之前经过多次化疗，血管条件普遍较差，在采集血液标本时，提前选好血管，做好沟通，争取一次成功，且采集过程中不浪费患者的血液。当密集采血时，研究护士告知受试者提前排空大小便，做好准备，并为其留置留置针，研究[7]表明，留置针穿刺采血能够减少穿刺次数，有效保护受试者的血管，避免反复穿刺给受试者带来的痛苦，也减少患者频繁穿刺的痛苦及紧张情绪。在每次PK采血前，保证有两条以上备用血管，以便采血过程不畅时及时更换血管，避免了采血超时事件的发生。

2.2.9 受试者安全的管理当患者筛选成功后，为其佩戴受试者专业腕带，标有项目名称，受试者编号等信息。张贴试验专用受试者床头卡。护士班次由护士长提前一周排出，根据试验情况安排在岗人员，实行弹性排班，每班均设有备班(该护士不在岗，但手机保持24 h畅通)，当试验较多，或科室有突发事件发生时，临床试验工作依然能的有序进行。科室公共区域装有摄像头，并有中央监控设备，便于及时发现受试者的异常情况。科室大门设有门禁，防止其他无关人员进出。同时，如无特殊情况，一般不允许受试者外出。特殊情况下，必须由有丰富经验的医护人员陪同。

2.3 科室质控员的质控在试验前、第一例受试者入组后、试验进行过程中期、发生不良事件后或其他异常情况时，科室质控员需进行受试者管理方面的质控，并针对发生的问题组织讨论，分析发生的原因，制定策略，进行持续性跟踪、改进。

3 结果

通过上述管理方法，使血液病受试者在试验过程中能够保持平静的心态配合试验，使试验顺利完成。同时，在试验期间，无严重不良事件发生，且受试者没有严重疾病相关的并发症出现，保证了受试者的安全。

4 小结

相对于临床护理工作，药物试验尤其是恶性肿瘤患者的药物临床试验，由于受试者病情重、年龄大、加之肿瘤的长期消耗，致使这些受试者具有一般情况较差、心理状态消极、风险不确定性多且心理状态相对复杂的特点[8]。如果不能很好的协调好患者及临床试验受试者两种身份的关系，会将患者置于危险的境地，甚至造成严重的后果。我科室通过伦理的“尺子”、持续的知情同意、依从性的反复强化、患者心理的呵护、不良反应的积极应对等方法，为患者在临床试验环境下撑起一把的“安全伞”，保障了患者安全。临床试验是新药上市的必经之路，它需要相关工作人员以如履薄冰的态度，提供准确、可靠的数据。通过充分发挥研究护士在受试者管理的责任及作用，为改善受试者依从性、提高试验质量提供了有力保障。

[1] 国家食品药品监督管理局.药品注册管理办法[EB/OL].(2007-10-01)[2016-03-21].http：//www.sda.gov.en/WS01/CL0053/24529_9.html.

[2] 田少雷，李英.影响药物临床试验的因素及对策[J].中国临床药理学杂志，2004，2(20)：156-158.

[3] 李蕊，卢根娣，洪涵涵.药物临床试验中受试者依从性评估方法[J].现代医药卫生，2010，21(26)：3332-3333.

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[6] 刘晓红，江昊.抗肿瘤药物临床试验中的受试者管理[J].中国新药与临床杂志，2015，34(12)：925-929.

[7] 叶宇婕，赵彤芳，朱蕾蕾，等.静脉留置针采血在新药I期临床试验中的应用[J].护理研究，2015，29(7)：2669-2670.

[8] 陆雯静，唐守艳，礼嵩，等.风险管理在药物临床试验护理工作中的应用效果评价[J].护士进修杂志，2017，32(2)：128-131.

金京京(1986-)，女，湖北，本科，护师，从事临床试验护理相关工作

田丽，E-mail：szxhlb@126.com

R471,R473.55

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10.16821/j.cnki.hsjx.2017.15.011

2017-04-22)