张宏鹁

(确山县人民医院 病理科 河南 驻马店 463200)

子宫内膜异位症患者内膜组织中HtrA3水平及血清TGF-β、HtrA3水平的表达及意义

张宏鹁

(确山县人民医院 病理科 河南 驻马店 463200)

目的探讨子宫内膜异位症(EMS)患者子宫内膜组织中丝氨酸蛋白酶A3(HtrA3)水平及血清转化生长因子-β(TGF-β)、丝氨酸蛋白酶A3(HtrA3)水平的表达及意义。方法选取42例EMS患者为治疗组，同期42例卵巢囊肿患者为对照组，通过酶联免疫吸附法检测两组血清TGF-β、HtrA3水平，通过链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测内膜组织中HtrA3水平。结果治疗组异位内膜及在位内膜HtrA3水平均低于对照组正常子宫内膜，且治疗组异位内膜HtrA3水平低于在位内膜(P<0.05)；治疗组血清TGF-β、HtrA3水平低于对照组(P<0.05)。结论EMS患者内膜组织中HtrA3水平及血清TGF-β、HtrA3水平均呈低表达，对EMS诊断及预后具有临床价值。

子宫内膜异位症；丝氨酸蛋白酶A3；转化生长因子-β；血清；内膜组织

子宫内膜异位症(endometriosis，EMS)是具有活性的子宫内膜异位于宫腔以外所致疾病，多见于育龄女性。由于其无特异性临床症状与体征，导致青春期EMS患者误诊率约为60%以上[1]。转化生长因子-β(TGF-β)是促血管生长因子，于子宫内膜癌患者异位病灶及腹腔液中水平较高，且相关研究指出，内膜组织中TGF-β与丝氨酸蛋白酶A3(HtrA3)存在一定相关性[2]。本研究选取42例EMS患者，并以42例卵巢囊肿患者作为对照组，观察相关指标表法情况。

1 资料与方法

1.1一般资料选取确山县人民医院2014年10月至2016年10月收治的42例EMS患者为治疗组，年龄22～48岁，平均(35.01±6.44)岁；选择同期42例卵巢囊肿患者为对照组，年龄23～50岁，平均(34.89±5.66)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2纳入及排除标准纳入标准：均未绝经；知情同意本研究并签署知情同意书者。排除标准：既往6个月内使用性激素者；伴妇科内分泌病史者；伴生殖道炎症及恶性肿瘤史者。

1.3研究方法入院后两组患者均行手术治疗。分别于术前，术后3、7 d抽取外周静脉血2 ml，离心取上清液，以酶联免疫吸附法检测血清TGF-β、HtrA3水平，均根据试剂盒说明书步骤操作。术前、术后取对照组正常子宫内膜，治疗组异位内膜、在位内膜，并将3种标本置于甲醛溶液中(40 g/L)固定，制成石蜡块，连续切片后，以链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法测定3种内膜组织中HtrA3水平，均根据试剂盒说明书操作。

1.4观察指标统计并对比两组血清TGF-β、HtrA3水平，正常子宫内膜组织、异位内膜及在位内膜中HtrA3水平。

2 结果

2.1子宫内膜组织HtrA3水平治疗组异位内膜HtrA3水平为(0.06±0.02)ng/L，在位内膜HtrA3水平为(0.10±0.03)ng/L，对照组正常子宫内膜HtrA3水平为(0.15±0.04)ng/L；治疗组异位内膜及在位内膜HtrA3水平均低于对照组正常子宫内膜，且治疗组异位内膜HtrA3水平低于在位内膜(P<0.05)。

2.2血清TGF-β、HtrA3水平术后3、7 d两组血清TGF-β低于术前，HtrA3高于术前，且治疗组血清TGF-β、HtrA3低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清TGF-β、HtrA3水平比较

注：与术前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05。

3 讨论

目前，EMS患病率呈升高趋势。相关数据显示，绝经后女性患病率为3%～5%，育龄期女性患病率为6%～10%[3]。其病理机制主要与免疫调节功能紊乱及免疫环境异常相关，且细胞免疫与体液免疫失衡，可降低细胞生长因子、血管生长因子清除率，刺激内膜组织生长，从而形成局部血管。

HtrA3作为HtrA家族新成员，其表达水平与肿瘤恶性程度具有相关性，肿瘤恶性程度越高，其水平越低，且于乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌及肺癌中呈低水平。本研究结果显示，治疗组异位内膜及在位内膜HtrA3水平均低于对照组正常子宫内膜(P<0.05)，这提示HtrA3于EMS子宫内膜组织中呈低表达。HtrA3水平降低，可削弱肿瘤抑制效应，增强肿瘤细胞增殖活性。TGF-β是一种多肽类生长抑制因子，可刺激多种细胞合成胶原蛋白、纤维连接素，促使EMS发生与发展。同时其可诱导血管生成、子宫内膜增生，抑制巨噬细胞、T细胞生殖，在治疗伤口愈合、促进软骨和骨修复、自身免疫性疾病方面具有潜在应用前景。两者结合可有效阻碍TGF-β信号通路活化，抑制细胞生殖[4]。本研究结果还显示，治疗组血清TGF-β、HtrA3低于对照组(P<0.05)，这提示子宫内膜异位症EMS血清TGF-β、HtrA3水平呈低表达。术后7 d HtrA3水平高于术后3 d、术前，说明其可能具有血清标志物特征，存在一定的临床价值。因本研究样本量较小，研究数据存在局限性及误差，故对于HtrA3、TGF-β与EMS病理机制需进一步研究。

综上所述，EMS患者内膜组织中HtrA3水平及血清TGF-β、HtrA3水平均呈低表达，对EMS诊断及预后具有临床价值。

[1] 周晓红,傅文君,王宝娣,等.雷公藤多苷联合孕三烯酮对子宫内膜异位症及血清细胞因子表达的临床研究[J].中国中药杂志,2016,41(18):3478-3482.

[2] 邓霭辉.血清炎性生物标记物在子宫内膜异位症患者血清中的表达及意义[J].河北医药,2016,38(24):3685-3689.

[3] 韩懿,郑亮玉,黄锐,等.TNF-α、TNF-β、MMP-3在子宫内膜异位症中的表达及意义[J].现代预防医学,2015,42(19):3634-3635.

[4] 宋宝杰,吕敬媛,邢天容,等.丝氨酸蛋白酶A3和转化生长因子-β在子宫内膜异位症患者中的表达及临床意义[J].新乡医学院学报,2016,33(3):204-207.

R 711.71doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.021

2017-01-26)