胡连飞

化学药品的安全性与治疗有效性一定程度取决于化学药物的稳定性。稳定性良好的药品才能保障患者的用药安全，提供良好的治疗效果。因此，熟悉化学药品稳定性影响因素，提升和改进化学药品稳定性显得尤为重要。笔者就此内容进行分析与总结，以供参考。现报道如下。

1 化学药物稳定性影响因素

通常来讲，药物的稳定性的衡量主要涉及物理、生物以及化学性质3个方面。其中物理性质指化学药物的生产和储存过程中其本身的物理性质，包括形状、颜色、气味等是否发生改变。而生物学稳定性则指药物在制作和生产过程中所接触的微生物环境对药物制剂的影响以及药物是否被微生物感染而发生质量和性状的改变。最后的化学稳定性则指药物在存放的过程中外在环境因素是否与药物相接触而发生化学反应，进而发生质变。在化学药物生产、存储、使用过程中，环境因素是最主要的因素，外界环境也是化学药物储存时所必须依赖的空间条件。同时，很多化学药物成品表面都有较多小孔，吸附性较强，与外界环境接触时不可避免的与空气中的各种化学物质，尤其是水分接触，发生化学变化，造成药物质变，严重影响药物的稳定性，甚至影响患者的用药安全。

1.1 空气因素 众所周知，我们呼吸的空气中物质组成极为复杂，其中氧气、氮气以及氢气等最为常见。虽然这些气体平时的化学性质都比较稳定，但在于化学药物接触后仍可能发生化学反应。而药物为了便于人体吸收利用，其化学性质通常也很活泼，极易与空气中的其他物质发生反应，尤以氧气为突出，药物在被氧化的过程中，不仅药物的物理性状（形状、体积、颜色等）发生改变，药物稳定性亦会逐步降低，药性也会逐渐改变、减弱，乃至消失。

1.2 温度因素 物质在发生化学反应的过程中，反应速率与反应现场的温度呈线性关系。化学药品包含多种且复杂的化学成分，通常常温下可以保持一定的稳定性，但当环境温度出现较大波动时，药品与其环境中的其他物质就可能发生反应，且反应速率与温度成正比。在其他条件恒定时，温度越高，化学反应速率越快。有研究数据显示，其他条件保持不变时，环境温度每提高10℃，化学反应速率便会提升3倍。而伴随温度的不断升高，化学药品亦会出现分解等一系列物理变化，更加剧了药品稳定性的急速下降。

1.3 湿度因素 外界湿度是影响化学药剂的另一个非常重要的因素。研究显示，放置于潮湿环境中的药品会由于吸收外界环境中的水分而出现体积膨胀等现象以及一系列化学反应。部分药品在潮湿环境中会在自身表面形成一层水化膜，这层水化膜很容易造成药物的分解和融化，这些都是针对固体药剂而言。而对于液态药品，暴露在潮湿的环境中，无论是吸收周围环境中的水分亦或是挥发自身的水分，都使得药品的药物浓度发生较大变化，而那些含有离子的药品其成分还会与水离子发生反应，这些都必然会直接或间接影响药品的治疗效果。

1.4 光照因素 某些化学药品中，常包含一些对环境光照较为敏感的药物成分，这类药品在暴露在光照环境下时，其中所含的光敏感物质会在光照作用下与周围环境中的其他物质发生反应，造成药剂变性，从而彻底改变药剂的特性与治疗效果，甚至可能产生药物毒性。

2 化学药品稳定性的检测

化学药品稳定性检测的研究范围如下：（1）特性鉴定，包括结构和理化性质、杂质；（2）原料药的质量控制，包括质量标准、分析方法，其中又包括中控、物料、中间体、残留溶剂、基因杂质毒性等、分析方法的验证、批次检验报告、质量标准制定依据；（3）对照品；包装材料和容器等。质量标准通常分为4部分：性状；鉴别；检查（如氯化物、有关物质、残渣及重金属）以及含量测定[1]。

药品检测涉及到的报告和文件有：起始物料、中间体、杂质和API方法开发报告；起始物料、中间体、杂质和API质量标准和起草说明；起始物料、中间体、杂质和API方法验证方案及验证报告；稳定性方案和报告（影响因素、加速试验、长期试验）；结构确证；质量研究报告等等。

此外还应注意的是，化学药品的环境反应灵敏度对化学药品而言影响更为重要，因为环境反应灵敏度甚至会直接导致药品的质变。

3 提高化学药剂稳定性的举措

3.1 加大研发力度，优化生产工艺 不用的药物特性与药物形态决定了其不一样的药物稳定性，所以在药物研发的过程中应根据药物自身特性来优化其药物稳定性。这就需要我们不断加大科研投入力度，优化生产工艺，以寻求更佳的药品稳定性，使临床药物使用的安全性与疗效得到保障。

3.2 改进药品包装与保存环境 基于药品不同的特性，采用合理的药品包装是一种较好的提高药品稳定性的方法，诸如对光照敏感的药物使用透光度非常低的材料进行包装；对与空气或水分易发生反应的药品使用密封度较高或隔水性良好的包装，都能极大的保持药品稳定性不被破坏。而对于药品存放的具体要求，可以有针对性的标示于产品外包装醒目处及药品说明书上，以提醒药品管理者与患者。

综上所述，药品与人的生命健康息息相关，药品安全也成为人们关注的焦点，提高和维护药品稳定性归根结底就是提高和维护用药者的用药效果与用药安全，是对他人生命的负责。

[1]李铮铮,赵延云.医院制剂稳定性的分析[J].山西医药杂志,2011,40(3):310-311.