张 莉，占 琼，赵 军，李建光，周 源，杨欢杰，王 宁

·论著·

新疆维吾尔族人群SLC22A1基因多态性频率分布及糖尿病家族史对其突变的影响研究

张 莉1，占 琼2，赵 军3，李建光4，周 源1，杨欢杰1，王 宁5*

背景 转运蛋白(OCT)是近年来备受关注的药物转运体，由SLC22A1基因编码。SLC22A1基因具有显著的遗传多态性，已在多个种族中发现了多个基因突变，是引起2型糖尿病(T2DM)患者二甲双胍生物利用度差异的重要原因。目的 研究新疆维吾尔族青年男性SLC22A1基因rs34059508、rs4646277位点等位基因和基因型的频率分布，以及T2DM家族史对SLC22A1基因突变的影响，为T2DM患者基因导向性二甲双胍个体化治疗提供理论依据。方法 2014年9月—2015年9月，招募新疆维吾尔族男性健康志愿者276例为研究对象。采集受试者外周血5 ml，提取DNA，采用Snapshot技术平台分析受试者SLC22A1基因rs34059508、rs4646277位点等位基因、基因型频率和基因突变情况。结果 SLC22A1基因rs34059508、rs4646277位点基因频率分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡，具有群体代表性(χ2=0.009，P=0.976；χ2=0.246，P=0.620)。亚洲人群、高加索人群、非裔美国人群、新疆维吾尔族人群SLC22A1基因rs34059508位点等位基因及基因型频率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中，新疆维吾尔族人群SLC22A1基因rs34059508位点等位基因A频率低于高加索人群(P<0.001)。亚洲人群、汉族人群、新疆维吾尔族人群SLC22A1基因rs4646277位点等位基因及基因型频率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中，新疆维吾尔族人群SLC22A1基因rs4646277位点等位基因T频率高于汉族人群(P<0.017)。19例有T2DM家族史者中12例(63.2%)发生SLC22A1基因突变，208例无T2DM家族史者SLC22A1基因突变率为77.9%(162/208)，差异无统计学意义(χ2=1.367，P=0.242)。结论 新疆维吾尔族男性SLC22A1基因rs34059508、rs4646277位点突变率分别为0.4%、5.8%；未发现T2DM家族史对SLC22A1基因突变产生影响。

糖尿病，2型；生物利用度；SLC22A1基因；多态性，单核苷酸；维吾尔族

糖尿病患者具有较高的患病率和较低的治疗达标率，已成为全球性的公共卫生问题。根据国际糖尿病联合会(IDF)数据，2014年中国有糖尿病患者9 629万人，其中2型糖尿病(T2DM)是糖尿病的主要类型[1-2]。二甲双胍是应用最为广泛的降糖药，也是我国指南推荐的一线用药[3-4]，具有抑制肝糖原合成、改善胰岛素抵抗、保护胰岛B细胞、减轻体质量、调节血脂、保护心血管、降低C反应蛋白(CRP)水平等作用[5-8]。……