黄旭晴 徐长青 童岳阳

SU5416对小鼠急性肺损伤后肺纤维化的影响研究

黄旭晴 徐长青 童岳阳

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂Z-3-[（2，4-二甲基吡咯-5-烃基）亚甲基]-2-吲哚满酮（SU5416）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）后肺纤维化的影响。方法90只雄性C57BL/6小鼠随机分为LPS模型组（MG组）、SU5416干预组（TG组）和正常对照组（CG组），每组30只。MG组及TG组小鼠经尾静脉注射0.5ml LPS（5mg/kg）建立小鼠ALI模型；CG组以等体积0.9%氯化钠注射液代替。30min后，TG组小鼠即予腹腔注射0.5ml SU5416（50mg/kg），MG组和CG组小鼠则腹腔注射等体积0.9%氯化钠注射液。于第7、14、28天分别处死3组小鼠各10只；行HE及Masson染色观察小鼠肺损伤改变；检测肺组织匀浆中羟脯氨酸水平；免疫组化法测定肺组织VEGF、CD31表达水平。结果MG组小鼠第7天肺损伤明显，肺呈纤维化改变，第28天纤维化进一步加重；同一时间点，MG组及TG组小鼠肺损伤评分、羟脯氨酸水平、CD31及VEGF表达水平均高于对照组（均P＜0.05），而TG组小鼠上述指标均低于MG组（均P＜0.05）。结论SU5416可减轻LPS诱导小鼠ALI后肺纤维化，其可能通过抑制VEGF、CD31表达发挥作用。

血管内皮生长因子受体抑制剂 急性肺损伤 肺纤维化 VEGF CD31

急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是各种肺内、外致病因素导致的急性弥漫性炎症性肺部损伤，进而引起急性呼吸衰竭；由脓毒症和重症肺炎诱发的ALI/ARDS病死率高达40%～50%[1]。ALI发病一般认为与炎症介质组成的细胞因子网络动态失衡引发机体病理性炎症变化有关[2-3]，炎症介质诱发巨噬细胞浸润，血管内皮细胞高表达血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR）[4]。研究发现，博莱霉素损伤肺早期可见肺间质内先是巨噬细胞，随后是肺间质细胞强烈表达VEGF，并伴有肺间质大量新生血管形成[5-6]。……