肖凤娟，杨 元，许学杰，李作孝△

(1.四川绵阳四○四医院神经内科 621000；2.西南医科大学附属医院神经内科，四川泸州 646000)

多西环素对EAE大鼠Th1/Th2细胞平衡及相关细胞因子的影响

肖凤娟1，杨 元2，许学杰1，李作孝2△

(1.四川绵阳四○四医院神经内科 621000；2.西南医科大学附属医院神经内科，四川泸州 646000)

目的 探讨多西环素对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型Th1/Th2细胞平衡的影响。方法 将40只雌性Wistar大鼠分为EAE对照组及低、中、高剂量多西环素组，每组10只。观察大鼠发病情况及发病高峰期外周血单个核细胞(PBMC)分泌白细胞介素(IL)-4、干扰素-γ(IFN-γ)水平，测定高峰期脑组织IL-1β、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及脑脊液和血清清蛋白水平，计算脑脊液与血清清蛋白比值(QA值)。结果 各剂量多西环素组大鼠临床症状较EAE对照组均减轻。各剂量多西环素组大鼠发病高峰期外周血单个核细胞(PBMC)分泌IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值均较EAE对照组降低，分泌IL-4水平均较EAE对照组升高(P<0.01)；高剂量多西环素组IL-4水平较中剂量多西环素组增高差异无统计学意义(P>0.05)，其余各剂量多西环素组间差异有统计学意义(P<0.01)。各剂量多西环素组大鼠发病高峰期脑组织IL-1β、TNF-α水平及QA值较EAE对照组降低，IL-10水平较EAE对照组升高(P<0.05)。随多西环素剂量增加，各剂量多西环素组IL-1β、TNF-α水平及QA值越低，IL-10水平越高，且各组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 多西环素可明显减轻EAE大鼠临床症状，其机制可能与多西环素降低大鼠Th1细胞因子水平，升高Th2细胞因子水平，纠正Th1/Th2细胞平衡，从而保护血脑屏障有关。

实验性变态反应性脑脊髓炎；多西环素；Th1细胞；Th2细胞；QA值；大鼠，Wistar

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种常见的中枢神经系统(CNS)多灶性、炎性、脱髓鞘性疾病，其发病兼有神经变性和免疫异常两方面[1]，但目前其具体的病因和发病机制仍不完全清楚，迄今也无肯定的有效治愈方法。而通过致敏抗原诱导敏感实验动物发生的由T细胞介导的迟发型超敏反应型自身免疫疾病-实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)，是目前国际上公认的研究MS的理想动物模型[2]。传统观……