杨伟华 丁 禹 马平悦 肖长超 袁妮娜

膜性肾病是致成人肾病综合征的主要原因之一，按病因分为特发性膜性肾病（IMN）和继发性膜性肾病（SMN）。IMN占膜性肾病的70%～80%［1］，主要临床表现为大量蛋白尿，在老年人肾病综合征中占45%［2］，病理特点以肾小球基底膜增厚及上皮下免疫复合物的沉积为特征，被认为是一种自身免疫性疾病。2009年，Beck等［3］在IMN患者肾小球足细胞上发现M型磷脂酶A2受体（PLA2R），同时证实了其可能是IMN的靶抗原。以前，IMN主要依靠有创伤性的肾活检，患者肾穿刺检查后的24h内需要卧床并需消炎治疗以防感染。本文探讨血清中抗PLA2R抗体检测在特发性膜性肾病中的临床意义。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2016年1月至12月期间在本院肾内科住院患者84例，入选患者均行经皮肾活检，所有病理标本经过光镜、电镜、荧光显微镜的检测，确诊为膜性肾病，分为IMN组和SMN组。所有患者肾活检病理诊断符合临床肾病的标准［4］。通过整理患者临床资料，并结合实验室检查，确诊的IMN有38例，根据活检病理分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期18例，Ⅲ期7例。其中男25例，女13例，平均年龄（53.3±6.9）岁，并排除乙肝病毒感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等继发因素。SMN组46例，其中男22例，女24例，平均年龄（52.6±6.4）岁，包括糖尿病肾病16例，干燥综合征10例，IgA肾病9例，狼疮性肾炎5例，新月体肾炎2例，微小病变型肾病2例，坏死性肾小球肾炎1例，肥胖相关性肾病1例。以同期本院体检中心健康志愿者30例设为对照组，其中男13例，女17例，平均年龄（50.7±5.3）岁，排除严重肝肾、免疫性、肿瘤等疾病。三组年龄等一般资料比较差异均无统计意义（P＞0.05）。

1.2 检测方法 所有被检测者早晨空腹采集静脉血3～5ml，3000r/min，低温高速离心5min后分离血清，保存于-80℃冰箱待用。采用酶标仪（雷杜RT-6100），ELISA对所有血清标本进行抗体检测（北京Euroimmun公司试剂盒），严格按照说明书操作，抗PLA2R抗体浓度≥14kRU/L判定为阳性，抗PLA2R抗体浓度＜14kRU/L判定为阴性。

1.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料以（s）表示，同组间数据比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血清中抗PLA2R抗体检测结果 见表1。

表1 3组抗PLA2R抗体检测结果的比较（

表1 3组抗PLA2R抗体检测结果的比较（

注：与其他两组比较，*P＜0.05

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2.2 血清中抗PLA2R抗体检测结果与诊断评价 见表2，ELISA检测结果显示在IMN组和SMN组中，检测出阳性分别为26例和3例。该方法测定抗PLA2R抗体的敏感度为68.4%，特异度为93.5%，阳性预测值为89.7%，阴性预测值为78.2%。

表2 血清中抗PLA2R抗体与肾活检组织病理诊断比较（n）

2.3 血清中抗PLA2R抗体在IMN组病理分期特点 在病理Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分期中检出率分别是38.5%（5/13），83.3%（15/18），85.7%（6/7）。

3 讨论

膜性肾病是肾小球肾炎的一种，可分为IMN和SMN两类，其特征是在肾小球基底膜形成原位的免疫复合物［5］，激活补体系统，导致蛋白尿，出现肾病综合征。其若未能有效治疗，部分患者会发展至慢性肾功能衰竭甚至危及生命。目前其诊断主要依靠有创的肾组织活检，但在临床上仍存在某些患者适应证等问题未能及时进行肾活检。

PLA2R分子量185Kda［3］，是一种表达于足细胞上的跨膜受体。在正常人肾小球，免疫组化或荧光方法仅能观测到极其微量的PLA2R信号，在IMN患者中则能够观察到颗粒状沿血管袢的PLA2R抗原染色增强［6］。周广宇等［7］研究认为抗PLA2R可能是IMN关键的特异性致病抗体。符克英等［8］认为抗PLA2R抗体能作为诊断IMN的指标，敏感性为75%，特异性为95%。程桂雪等［9］比较间接免疫荧光方法（IFA）和ELISA两种方法检测抗PLA2R抗体敏感性分别为71.3%、68.5%，特异性均为100%。AUCROC分别为0.860、0.839，两种方法的诊断率接近，无明显差异。血清抗PLA2R抗体水平与疾病活动度相关，其阳性率低于处于疾病活动期的患者，其水平的改变能更加敏感的反映体内免疫活动的变化［9］。抗PLA2R抗体对膜性肾病诊断的敏感度、特异度分别为50%、100%。若阳性，可代替行肾组织活检［11］。本研究发现IMN组中抗PLA2R抗体水平明显比SMN组和对照组高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。抗PLA2R抗体在作为IMN的诊断敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为68.4%、93.5%、89.7%、78.2%。抗PLA2R抗体有较高的敏感度与特异度，说明其可作为IMN与SMN之间鉴别的参考指标，可代替因适应证等原因不能进行肾活检的患者，以便及时用糖皮质激素联合环磷酰胺方法治疗［12］。抗PLA2R抗体阳性率随病理Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期逐渐增高，说明病情越严重，抗PLA2R抗体检出率可能越高，抗PLA2R抗体与IMN病情严重程度呈递增趋势。

综上所述，PLA2R抗体在IMN中较高的敏感度和特异度，可作为实验室诊断指标之一，可用于IMN与SMN之间的鉴别。

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