屠江锋 夏文杰 董 洁 潘文胜*

胃癌是全球最常见的肿瘤之一，我国是胃癌发生的高发区，2015年我国新发胃癌估计68万例，胃癌死亡估计50万例，在恶性肿瘤发生和死亡中均占第2位［1］。尽管现在胃癌的治疗方案不断改进提高，但其5年预后率仍然不佳［2］。好的预后因子有助于辅助胃癌的治疗，因此现在很多研究在不断寻找新的胃癌预后因子。近来，越来越多的研究表明全身炎症反应对癌症的进展起到重要的作用，包括胃癌、结肠癌等［3-5］。淋巴细胞-单核细胞比值（LMR）在治疗前高常预示胃癌患者预后佳［6］，但是有些研究者并不赞同这一观点［7］。因此，作者通过Meta分析，对近年来发表的关于LMR与胃癌关系的研究进行综合分析，探讨LMR对胃癌患者预后的影响。

1 临床资料

1.1 文献检索 英文检索词为“Lymphocyte to monocyte OR LMR”AND “Gastric cancer OR gastric carcinoma”和中文检索词为“淋巴细胞-单核细胞比值”和“胃癌”。在中国学术期刊全文数据库（CNKI）和Pubmed、Web of Science数据库搜索公开发表的文献，末次搜索时间为2017年7月31日。

1.2 文献纳入排除标准 纳入标准：（1）研究中患者均经病理检查证实为胃癌。（2）研究中报道治疗前LMR与胃癌患者总体生存期（OS）、无病生存期（DFS）或无复发生存期（RFS）等预后指标的关系。（3）研究中报道风险比（HR）和95%置信区间（CI），或可以根据文章中给出的数据计算。排除标准：（1）综述、病例报告、信件及非临床研究等。（2）研究中未报道LMR的临界值。（3）病例数＜20例。

1.3 文献质量评估与数据提取 按照Newcastle-Ottawa量表（NOS）进行文献质量评估［8］。数据提取由两名研究者（屠江锋、夏文杰）独立进行，如有分歧通过讨论解决，如讨论之后仍不能解决，请第三名研究者（董洁）解决。提取的数据包括：（1）作者、发表时间、国家。（2）病例数、肿瘤分期、主要治疗方案、随访时间。（3）不同LMR水平患者OS、DFS和RFS的HR、95%CI的结果。（4）LMR的临界值。

1.4 统计学方法 采用Stata 12.0统计软件。将各研究中的HR与95%CI进行合并，P＜0.05为差异有统计学意义。对纳入的研究进行异质性检验，如果I2≤50%，P≥0.1，采用固定效应模型，如果I2＞50%，P＜0.1，采用随机效应模型。发表性偏倚采用Begg's检验来分析评价。

2 结果

2.1 文献筛选结果 根据上述检索策略检索到204 篇文献，按照上述文献纳入及排除标准，最终9篇文献纳入本研究，均为回顾性分析，共收集胃癌病例10763例，具体见表1［6-7，9-15］。其中9项研究LMR与OS 的关系，2项研究LMR与DFS的关系，2项研究LMR与RFS的关系。

表1 纳入文献的基本信息

2.2 LMR与OS的关系 9项研究分析LMR水平与胃癌患者OS的关系，结果显示LMR比值较高的胃癌患者，预后更佳，结果有统计学意义（HR=0.62，95%CI：0.50-0.77， P＜0.01）。

2.3 发表偏倚 不同LMR水平与胃癌患者预后指标OS的HR、95%CI合并后的各漏斗图基本对称。Begg's检验结果表示无显著性发表性偏倚（P＞0.05）。

3 讨论

淋巴细胞是人体免疫系统中重要的组成部分，可以发挥诱导细胞毒性细胞死亡和抑制肿瘤细胞增殖和迁移的抗肿瘤免疫反应的重要作用。淋巴细胞减少使肿瘤细胞逃避肿瘤浸润性淋巴细胞的免疫，常提示疾病预后不佳。而研究指出淋巴细胞增多在小细胞肺癌和霍奇金淋巴瘤提示预后良好［16］。单核细胞可以分泌较多炎症因子，如肿瘤坏死因子α、白介素1和白介素6，这些炎症因子常预示肿瘤预后不佳。因此，LMR的升高为淋巴细胞相对增多和（或）单核细胞相对减少，向抑制肿瘤反应的方向发展，提示肿瘤患者预后佳。同时血常规的检测也是临床最方便、廉价的临床指标，使得LMR在临床中应用价值更大，可使胃癌患者及时治疗。

本研究有以下几点局限性：（1）本Meta分析纳入研究均为回顾性分析，论证强度低于随机临床对照试验。（2）仅有2项研究报道LMR水平与胃癌患者DFS的关系及2项研究报道LMR水平与胃癌患者RFS的关系，因研究数目过少而无法进行亚组分析。（3）有8项研究来自中国，有一定的地域偏移。

综上所述，本研究结果表明，LMR升高的胃癌患者常提示预后较好。同时考虑到本文的局限性，有待于多中心、更全面的随机对照试验结果进行综合评判。

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