陈 爽, 肖 乐, 陈智勇, 杨 超, 巩 艺, 余章彪*, 周 英, 刘雄利*

(1. 贵州医科大学 生物与工程学院，贵州 贵阳 550025; 2. 郴州市第一中学 化学组，湖南 郴州 423000；3. 贵州大学 贵州省中药民族药创制工程中心，贵州 贵阳 550025)

·研究论文·

新型烷氧基嘧啶拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物的合成及其抗肿瘤活性

陈 爽1, 肖 乐2, 3, 陈智勇3, 杨 超3, 巩 艺3, 余章彪3*, 周 英3, 刘雄利3*

(1. 贵州医科大学 生物与工程学院，贵州 贵阳 550025; 2. 郴州市第一中学 化学组，湖南 郴州 423000；3. 贵州大学 贵州省中药民族药创制工程中心，贵州 贵阳 550025)

以取代烷氧基嘧啶3-烯键氧化吲哚衍生物为原料，与肌氨酸及多聚甲醛在甲苯中回流经1,3-偶极子3+2环加成反应，合成了8个新型烷氧基嘧啶拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物(3a～3h)，产率67%～82%，d/r值6/1～20/1, 其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。采用MTT法研究了3a～3h对人肺癌细胞(A549)、人前列腺癌细胞(PC-3)和人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性。结果表明：3d和3g对人白血病细胞K562具有明显的活性，IC50分别为24.1 mol·L-1和32.4 μmol·L-1，接近阳性对照药顺铂。

肌氨酸; 甲醛; 烷氧基嘧啶3-烯键氧化吲哚； 烷氧基嘧啶拼接3-吡咯螺环氧化吲哚; 1,3-偶极环加成反应; 合成; 抗肿瘤活性

3-吡咯螺环氧化吲哚具有广泛的生物活性[1-2]，吸引了许多化学工作者及医药化学团队的广泛关注，如Spirotryprostatins B可完全抑制tsFT210细胞，阻断细胞分裂的G2/M期[3]。天然产物台钩藤碱具有调节大脑皮层M受体亚型和5-羟色胺受体的功能[4]。Alstonisine等也有类似功效[5]。3-吡咯螺环氧化吲哚的合成方法目前已有一些文献进行了报道[1-7]。

目前已上市或即将上市的抗肿瘤或抗病毒感染的药物大多由烷氧基嘧啶衍生而成[8-12]，如齐多夫定、双脱氧胞苷及拉米夫定等是HIV逆转录酶抑制剂;烷氧基嘧啶化合物V-X为药物分子或具有广泛的生物活性分子。……