卢洪文， 张银环， 刘长山， 李发梅， 王雪松， 黄灵玉， 张 颖， 柳 林△

(潍坊市人民医院 1内分泌科， 2心内二科， 山东 潍坊 261041； 3潍坊医学院研究生部， 山东 潍坊 261053)



甲状腺球蛋白基因外显子33单核苷酸多态性与Graves病停药后复发的相关性分析*

卢洪文1， 张银环2， 刘长山1， 李发梅3， 王雪松1， 黄灵玉1， 张 颖3， 柳 林1△

(潍坊市人民医院1内分泌科，2心内二科， 山东 潍坊 261041；3潍坊医学院研究生部， 山东 潍坊 261053)

目的： 探究甲状腺球蛋白基因外显子33单核苷酸多态性(E33SNP)与Graves病(GD)复发的相关性，为临床预测GD抗甲状腺药物(ATD)治疗后的复发提供合理性依据。方法: 选取健康对照者232例以及GD治疗后停药的患者243例，且根据GD停药患者的复发情况将观察组分为A、B、C 3个亚组：77例治疗后1年内复发者为A组，86例治疗后1～2年内复发者为B组，80例治疗后2年内未复发者为C组。利用RT-PCR检测对照组和观察组的E33SNP进行分型，对比分析对照组和观察组不同基因型的比率及观察组不同甲状腺球蛋白基因型患者的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平，以及眼征、甲状腺肿大程度等临床资料，且对观察组不同基因型患者在治疗后2年内的累积有效率进行对比分析。结果: 观察组与对照组E33SNP的基因型差异无统计学显著性，但观察组各个亚组间E33SNP基因型差异具有统计学显著性(P<0.05)。对观察组的A、B、C 3个亚组间不同基因型患者各项甲状腺功能相关指标进行对比分析表明，不同基因型患者的TSH、FT3、FT4水平及甲状腺肿大程度的差异无统计学显著性，而TRAb水平和眼征发生率的差异具有统计学显著性(P<0.05)。此外，E33SNP T/T型GD患者ATD治疗后2年内的累积有效率为61.8%，E33SNP T/C型患者为42.6%，E33SNP C/C型患者为21.3%，差异具有统计学显著性(P<0.05)。结论: E33SNP C/C型GD患者停药后的TRAb水平以及眼征发生率明显偏高，在ATD治疗后更加容易复发，E33SNP T/T型患者则呈现相反的趋势，复发率明显偏低，因此E33SNP C/C型GD患者采用其它治疗方式或者联合治疗方式可能更加合理。

Graves病； 甲状腺球蛋白； 单核苷酸多态性； 复发

Graves病(Graves’ disease，GD)为临床上常见的自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease，AITD)之一，主要是由于促甲状腺激素受体抗体(thyrotropin receptor antibody，TRAb)分泌增加而导致甲状腺机能亢进所致[1]。……