金春花、刘文博、关宏锏综述，金春子审校

一氧化氮合酶各种亚型的信号通路对心力衰竭的作用机制与治疗的研究进展

金春花、刘文博、关宏锏综述，金春子审校

一氧化氮（NO）是心脏的一种重要的信号分子，它是由三种NO合酶（NOS）即神经型NOS（NOS1）、诱导型NOS（NOS2）和内皮型NOS（NOS3）产生的内源性物质。NO信号通过环鸟苷酸（cGMP）依赖途径或非依赖途径进行翻译后修饰（即cGMP依赖的蛋白激酶磷酸化，巯基-亚硝基化等）从而调控下游蛋白。NOS的功能障碍（即表达、定位、耦合和活性的改变等）存在于各种心脏疾病中（如心力衰竭），导致了收缩功能障碍及心室重构和肥大。本文将重点阐述在健康和疾病状态下NOS各种亚型的信号通路，并讨论现有的和潜在的方法通过靶向NO通路来治疗心力衰竭。

综述；一氧化氮合酶；心力衰竭

一氧化氮（NO）是由NO合酶（NOS）蛋白家族合成的多种功能性调节气体。在哺乳动物中，有三种NOS。1995年Balligand等以及1999年Xu等提出，神经型NOS（NOS1）和内皮型NOS（NOS3），在心室肌细胞中的表达方式为结构型表达，而诱导型NOS（NOS2）的表达受环境因素影响（例如细胞因子的产生受免疫应答影响）。通过NOS1和NOS3生成的NO是钙依赖型，而NOS2生成的NO是钙通道/钙调蛋白非依赖性的。NOS是由两个同源单体组成的二聚体。NOS二聚体的C端（还原酶结构域）包括黄素单核苷酸（FMN）、黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）结合位点和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH），而N端（氧合酶结构域）由L-精氨酸、四氢生物蝶呤（BH4），游离氧（O2），亚铁血红素基团组成。另外钙调蛋白结合位点位于氧合酶结构域和还原酶结构域之间。……